מחלקה חדשה של תרופות נגד יתר לחץ דם עשויה להיות בעלת יתרונות כליות וגם מוגנות לבואן

הוספת התרופות הרומנטיות Baxdrostat לטיפול סטנדרטי עשויה לעזור בניהול לחץ דם גבוה ולעכב את התקדמות מחלת הכליות בקרב אנשים עם מחלת כליות כרונית ולחץ דם גבוה ללא שליטה, על פי מחקרים ראשוניים שהוצגו ב"התמחות מדעית "של איגוד הלב האמריקני, ובמחקרים מדעיים של איגוד, ובהתחייבות המדע הבסיסי של הקלידה במדע ובאמצעות הקלידה במדעי הבסיס במדעי הבסיס במדעי הבסיס במדעי הבסיסיות במדעי הבסיסיות. למחלות לב וכליות, שבץ מוחי, השמנת יתר וגנטיקה. מחקר זה מתפרסם בו זמנית בכתב העת של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה.

מחלת כליות כרונית ולחץ דם גבוה קשורים קשר הדוק, וכאשר אינם מנוהלים כראוי, יכולים להוביל לתוצאות חמורות כמו התקף לב, שבץ מוחי, אי ספיקת לב והתקדמות לאי ספיקת כליות. אלדוסטרון, הורמון המיוצר על ידי בלוטות יותרת הכליה, יכול למלא תפקיד הן בלחץ דם גבוה והן במחלות כליות כרוניות. אלדוסטרון גורם לשמור על נתרן, מה שמגביר את שמירת המים ולחץ הדם. עם הזמן, עודף של ההורמון יכול להוביל להתקשות ועיבוי של כלי דם, מה שעלול לתרום לפגיעה בלב ולגרום לצלקות בכליות, ובכך למלא תפקיד הן בלחץ דם גבוה והן במחלות כליות כרוניות.

ממצאים אלה מעודדים אנשים החיים עם מחלת כליות כרונית ולחץ דם גבוה, שני מצבים שלעתים קרובות הולכים יד ביד ויוצרים מחזור מסוכן. לחץ דם גבוה יכול להחמיר את תפקוד הכליות וירידה בתפקוד הכליות יכול להעלות עוד יותר את לחץ הדם, ותוצאות אלה יכולות להיות משנות חיים עבור חולים. "

ג'יימי פ. דווייר, מרפאה, סופר לימודי לימודים, פרופסור לרפואה, המחלקה לנפרולוגיה ויתר לחץ דם, אוניברסיטת יוטה, סולט לייק סיטי

המחקר נועד לגלות אם הוספת baxdrostat לטיפול סטנדרטי היא בטוחה ויכולה לעזור להוריד את לחץ הדם בקרב אנשים הסובלים מחלת כליות כרונית (רציני מספיק כדי שהם עשויים לפתח אי ספיקת כליות או ידרשו השתלה במהלך חייהם) ולחץ דם גבוה ללא שליטה. לחץ הדם שלהם נותר גבוה למרות שכבר נטל מעכב אנזים (ACE) המרה באנגיוטנסין או חוסם קולטני אנגיוטנסין (ARB), שתי תרופות העובדות על קבוצת הורמונים הפועלים יחד לוויסות לחץ הדם.

בתחילת המחקר, המשתתפים סבלו מהמשתתפים בממוצע לחץ דם סיסטולי (מספר עליון) של 151 מ"מ HG למרות הטיפול והוכחות למחלות כליות בבדיקת המעבדה. כאשר נמדד אלבומין החלבון בשתן, הרמה הממוצעת עבור המשתתפים הייתה 714 מ"ג/גרם קריאטינין; רמות של 30 ומעלה עשויות להוות סימן למחלת כליות כרונית. כאשר נעשה שימוש בדגימת דם למדידת קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (EGFR, מחוון מפתח לתפקוד הכליות), הרמה הממוצעת הייתה 44 מ"ל/דקה/1.73. רמות שהן פחות מ -60 מציעות מחלת כליות כרונית.

מתוך 195 משתתפי המחקר הראשונים, 192 חולקו אקראית להתחיל בטיפול במינון נמוך (0.5 מ"ג -1 מ"ג) או במינון גבוה Baxdrostat (2 מ"ג 4 מ"ג) או פלצבו בנוסף לטיפול סטנדרטי. שלושה אנשים סיימו את המחקר מוקדם בגלל תופעות לוואי, החלטה משלהם לעזוב את המחקר או מסיבות אחרות.

אחרי 26 שבועות:

• לחץ הדם הסיסטולי הממוצע ירד 8.1 מ"מ ס"מ יותר בקרב המשתתפים שקיבלו מינון של Baxdrostat מאשר באלה שקיבלו את הפלצבו, ירידה של כ -5%.
• רמות אשלגן גבוהות בדם, תופעת לוואי ידועה של תרופות החוסמות את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון, התרחשה אצל 41% מהמשתתפים ב- Baxdrostat ו -5% מהאנשים בפלצבו. מרבית המקרים היו קלים עד בינוניים.
• לא היו מקרי מוות או תופעות לוואי בלתי צפויות במהלך המשפט, עם זאת, 9% מהמשתתפים שלקחו את Baxdrostat ו -3% מאלו בקבוצת הפלצבו חוו אירוע לוואי חמור.

בניתוח גישוש, החוקרים בדקו את כמות האלבומין שאבד בשתן, סוג של חלבון שכאשר נמצא בשתן בכמויות גבוהות הוא מנבא למחלת לב וכלי דם. הם מצאו כי רמת האלבומין בשתן הייתה נמוכה ב -55% בקרב אלו שלוקחים את Baxdrostat מאשר אצל אלה שלוקחים פלצבו, הדומה להפחתה שנראתה בתרופות המעכבות את התקדמות מחלת הכליות.

"הפחתה באלבומין בשתן נותנת לנו תקווה ש- Baxdrostat עשויה לעזור גם בעיכוב נזק לכליות. פוטנציאל זה נבדק כעת בשני ניסויים גדולים שלב 3 כדי לקבוע אם Baxdrostat מעכב את התקדמות מחלת הכליות", אמר דווייר.

ג'ורדנה ב. כהן, MD, MSCE, MSCE, יו"ר העבר של איגוד הלב, אמר כי "הממצאים החדשים הללו מרגיעים כי מעמד חדש זה של תרופות נגד יתר לחץ דם, סביר להניח שיש להם יתרונות כליות וגם מגנים על גבי קרדיו, וכדי להיות בטוחים ויעילים עבור אוכלוסיות חולים רחבות", אמר ג'ורדנה ב. כהן, מ.ס. "חולים עם מחלת כליות כרונית הוחרגו לעתים קרובות באופן היסטורי ממחקרי תרופות. זה מרגיע במיוחד לדעת שחולים עם מחלת כליות כרונית, שיש להם שיעורים גבוהים מאוד של יתר לחץ דם והגברת הפעילות של רנין-אנגיוטנסין אלדוסטרון, היו מיוצגים במחקר משלהם, סבלו היטב את הטיפול התרופתי, והיו גם לחץ דם והן במערכת הטיפול באלומין. כהן, שלא היה מעורב במחקר זה, הוא סגן מנהל ופרופסור חבר לרפואה ואפידמיולוגיה בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה.

פרטי לימוד, רקע ועיצוב:

• המחקר כלל 195 אנשים עם גיל ממוצע של 66 שנים. מבין המשתתפים, 32% היו נשים, 40% היו לבנים שאינם היספניים ו -80% סבלו מסוכרת מסוג 2. המחקר נערך ב 71 אתרים בארצות הברית. שלושה משתתפים לא היו אקראיים או נכללו בניתוח הסופי.
• כל המשתתפים סבלו מלחץ דם גבוה ללא שליטה (לחץ דם סיסטולי של 140 מ"מ כספית ומעלה, או 130 מ"מ כספית ומעלה עבור אנשים עם סוכרת מסוג 2) למרות שלקחו את המינון הסובל המרבי הסובל של או אנגיוטנסין, עם מעכב אנגיוטסין, עם מחקרי דם בממוצע של 151.
• כל המשתתפים חלו גם במחלת כליות כרונית, אך לא היו באי ספיקת כליות (EGFR של 25-75 מ"ל/דקה/1.73, EGFR ממוצע של 44 מ"ל/דקה/1.73 בתחילת המחקר; ויחס היצירות של אלבומין-אלבומין של 100 מ"ג/גרם ומעלה, ממוצע 713.8 בתחילת המחקר).
• 192 המשתתפים חולקו באקראי לאחת משלוש קבוצות הטיפול: Baxdrostat במינון נמוך (0.5 מ"ג ליום, גדל ל -1 מ"ג ליום לאחר שבועיים); Baxdrostat במינון גבוה (2 מ"ג ליום, גדל ל -4 מ"ג ליום לאחר שבועיים); או פלצבו.
• לאחר 26 שבועות חזרו על בדיקות לחץ דם ובדיקות תפקוד הכליות, והניתוח העיקרי השווה שינויים בלחץ הדם הסיסטולי בין שלוש הקבוצות. דווח על תופעות לוואי גם עבור כל אחת משלוש קבוצות הטיפול.
• Baxdrostat נמצא בכיתה של תרופות המעכבות את ייצור האלדוסטרון ונבדקות ביכולתן לטפל במצבים כמו לחץ דם גבוה, מחלת כליות כרונית ואי ספיקת לב. Baxdrostat אינו מאושר לשימוש כלשהו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני.