בחולים עם אי ספיקת לב (HF) הנגרמים על ידי מחלת צ'אגאס, Sacubitril/Valsartan היה עדיף על אנלפריל לנקודת הקצה הראשית המורכבת, המונע בעיקר על ידי ירידה משמעותית בנתיב N- סופני-B-B-B-B פפטיד נטריורטי (NT-PROBNP), על פי שבר מאוחר שהוצג במפגש קו לוהט בקונגרס 2025.
מחלת צ'אגאס, הנגרמת על ידי זיהום טריפנוסומה קרוזי, נותרה בעיה בריאותית חמורה המשפיעה על יותר מ -7 מיליון אנשים, בעיקר מאמריקה הלטינית. טפילי T. cruzi מועברים בעיקר על ידי מגע עם צואה/שתן של חרקי טריאטומין נגועים. T. cruzi יכול להיות מועבר גם על ידי צריכת מזון/משקאות מזוהמים, במהלך ההיריון או הלידה, באמצעות מוצרי דם/דם, השתלת איברים ותאונות מעבדה. מחלת צ'אגאס מתפשטת ברחבי העולם, בעיקר כתוצאה מהגירה של חולים נגועים באזורים אחרים, כולל צפון אמריקה, אירופה, אסיה ואוסטרליה. קרדיומיופתיה של צ'אגאס נחשבת לביטוי הנפוץ והרציני ביותר של מחלת צ'אגאס כרונית, המתרחשת אצל 30-40% מהאנשים הנגועים במהלך מעקב ארוך טווח.
ל- HF הנגרמת על ידי מחלת צ'אגאס יש תכונות קליניות ייחודיות עם פרוגנוזה גרועה יותר מאשר גורמים אחרים ל- HF למרות העובדה שלעתים קרובות המטופלים הם צעירים יותר ויש להם פחות קומורבידיות. לא נערכו ניסויים אקראיים פרוספקטיביים שבדקו את ההשפעות של טיפולים סטנדרטיים בחולים במחלת צ'אגאס ו- HF. באוכלוסיית ה- HF הכללית, מעכב הקולטן-נפריליסין של אנגיוטנסין, שיפר את תוצאות ה- HF של סאוביטריל/ואלסרטן לעומת מעכב האנזים המפיר אנגיוטנסין, אנאלפריל, והשוואנו את שני הסוכנים הללו בניסוי הגדול ביותר בקרב חולים עם מחלת צ'אגאס ובהתנהלות עד כה. "
פרופסור רנאטו לופס מהמרכז הרפואי של אוניברסיטת דיוק, דורהאם, ארה"ב, החוקר הראשי של משפט ה- HF מצנח
Parachute-HF היה שיפוט אקדמי, עם תווית פתוחה, מסונוור, ניסוי אקראי שנערך בלמעלה מ- 80 אתרים בברזיל, ארגנטינה, מקסיקו וקולומביה. קריטריוני הזכאות כללו אבחנה של מחלת צ'אגאס שאושרו על ידי לפחות שתי בדיקות סרולוגיות שונות חיוביות לזיהום טריפנוסומה קרוזי, חלקיק פליטה של חדר שמאל (LVEF) ≤40%, שיוך לב בניו יורק, Class Class II ל- IV ו- NT-PROBNP ≥600 PG/ML או ≥400 PG/ML ו- HF. המשתתפים חולקו באקראי 1: 1 ל- Sacubitril/Valsartan (50 או 100 מ"ג פעמיים ביום המופעל ליעד של 200 מ"ג פעמיים ביום) או Enalapril (2.5 או 5 מ"ג פעמיים ביום המוגדר למטרה של 10 מ"ג פעמיים ביום). נקודת הקצה העיקרית הייתה תוצאה מורכבת היררכית המורכבת ממוות קרדיווסקולרי, אשפוז ראשון ל- HF והשינוי היחסי מתחילת הבסיס לשבוע 12 ב- NT-ProBNP, שניתח באמצעות גישה יחס WIN.
בסך הכל, 922 חולים חולקו באופן אקראי. הגיל הממוצע היה 64 שנים, 42.0% היו נשים, ממוצע LVEF היה 29.8% ו -44.4% סבלו מאשפוז מראש עבור HF.
בעקבות השוואה בין זוגות, Sacubitril/Valsartan היה קשור לסבירות גבוהה יותר של 52% לתוצאה ראשונית טובה יותר בהשוואה לאנאלפריל (יחס WIN ללא תחרות של WIN 1.52; 95% מרווח ביטחון (CI) 1.28 עד 1.82; P <0.001). במהלך חציון של מעקב של 25 חודשים, התעריפים היו דומים עבור Sacubitril/Valsartan לעומת Enalapril למוות קרדיווסקולרי (יחס מפגע (HR) 0.95; 95% CI 0.73 עד 1.23) ואשפוז ראשון ב- HF (HR 0.92; 95% CI 0.70 עד 1.20). ההבדל המשמעותי בתוצאה העיקרית הונע בעיקר על ידי אחוז השינוי ב- NT-probNP מתחילת הבסיס ל 12 שבועות: השינוי החציוני הלוגריתמי מקו הבסיס היה -30.6% בקרב אלה שהוקצו לסאוביטריל-וולסארטאן ו -5.5% בממוצע 0.62%.
פרופילי הבטיחות של שני הסוכנים היו דומים, עם הפסקות כתוצאה מאירועים שליליים שהתרחשו אצל 6.1% מהמטופלים עם Sacubitril/Valsartan ו- 9.8% עם Enalapril.
לסיכום, אמר פרופסור לופס: "בחולים עם HF הנגרמים על ידי מחלת צ'אגאס, Sacubitril/Valsartan היה עדיף על אנלפריל ביחס לתוצאה העיקרית, המונע בעיקר על ידי ירידה של 32% ברמות ה- NT-ProbNP בשבוע 12. המחקר שלנו מספק את עדויות הניסוי האקראיות הראשונות לתמיכה בטיפול פרמקולוגי באופן ספציפי באוכלוסיית הסיכון הגבוה. מצנח-HF מראה כי מחקרים נחוצים לאפיין טוב יותר של צ'אגאס כרוני קרדיומיופתיה וכדי להגדיר את התועלת/הסיכון לטיפולים חדשים במצב זה אפשרי. בהתאם לאור הזרקורים הבריאותי העולמי של קונגרס ESC, ניסוי מצנח HF מספק מודל מוצלח לשיתופי פעולה בינלאומיים – בתחום זה בקרב קרדיולוגים ורופאי מחלות זיהומיות – במטרה המשותפת להעריך את ההשפעה של טיפולים חדשים על תוצאות קרדיווסקולריות בקרב חולים עם מחלות מוזרות"
