Baxdrostat 1 מ"ג או 2 מ"ג פעם ביום הובילו להפחתה מובהקת סטטיסטית בלחץ הדם בהשוואה לפלסבו לאחר 12 שבועות בקרב חולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר או עמיד לטיפול, על פי ניסוי מאוחר שהוצג היום בפגישת קו חם בקונגרס ESC 2025.
למרות השימוש בתרופות מרובות, אנשים רבים עם יתר לחץ דם אינם משיגים רמות לחץ דם (BP) הקשורות להפחתת סיכוני מחלות לב וכלי דם. ביתר לחץ דם בלתי מבוקר, BP מוגבה נמשך למרות הטיפול בשתי תרופות או יותר, ואילו ביתר לחץ דם עמיד, BP נשארת גבוהה למרות שלוש תרופות או יותר.
החוקר הראשי, פרופסור בריאן וויליאמס מאוניברסיטת קולג 'בלונדון, בריטניה, הסביר את הרקע למשפט בקשטן: "אלדוסטרון הוא נהג ידוע ליתר לחץ דם, אך במשך עשרות שנים מדענים נאבקו לחסום את הייצור שלו בצורה מדויקת. Baxdrostat הוא אחד מהמטפלים הראשונים לעשות באופן סלקטיבית, עם הפחתת BP-BATED. ניסוי, יצאנו לאשר את ההשפעה והבטיחות של Baxdrostat בקבוצה רחבה יותר של חולים ש- BP שלהם נותרה ללא שליטה למרות היותם בטיפולים מרובים. "
ניסוי Baxhtn שלב III נערך ב 214 אתרים קליניים ברחבי מדינות מרובות. המשתתפים הזכאים היו מבוגרים עם ≥140 ו <170 מ"מ כספית יושבים בסיסטולי BP (SBP) למרות טיפול במינונים סובלים באופן מקסימאלי של שני יתר לחץ דם (יתר לחץ דם לא בשליטה) או לפחות שלושה אנטי -הגעה (יתר על המידה), כולל השתן, לשלושה שבועות לפני סקר. חלק 1 היה תקופה כפולה-עיוורת כפולה בה 796 חולים חולקו אקראית 1: 1: 1 כדי לקבל Baxdrostat 1 מ"ג, Baxdrostat 2 מ"ג או פלצבו פעם ביום. נקודת הסיום העיקרית של היעילות הייתה ההבדל בשינוי הממוצע מתחילת הבסיס ב- SBP יושב בשבוע 12 עם baxdrostat (1 מ"ג או 2 מ"ג בנפרד) ופלצבו. חלק 2 היה תקופה של 12 שבועות עם תווית פתוחה בה חולים אקראיים מחדש: 483 לקבלת Baxdrostat 2 מ"ג ו- 245 לסטנדרט לטיפול. חלק 3 היה תקופת נסיגה אקראית כפולה עיוורת בה 257 חולים מקבוצת Baxdrostat 2 מ"ג הועברו מחדש 2: 1 ל- Baxdrostat 2 מ"ג או פלצבו למשך 8 שבועות. תקופת תווית פתוחה לניתוח בטיחות ארוך טווח, משבוע 32 לשבוע 52 נמשכת (חלק 4).
בסך הכל, 794 חולים קיבלו לפחות מנה אחת של Baxdrostat וניתחו בחלק 1 (נקודת קצה ראשונית). היה להם גיל ממוצע של 62 שנים ו -39% היו נשים. בסך הכל, 27% סבלו מיתר לחץ דם בלתי מבוקר ו 73% סבלו מיתר לחץ דם עמיד. בתחילת הדרך, SBP ממוצע יושב ו- BP דיאסטולי (DBP) היו 149 מ"מ כספית ו 85 מ"מ כספית, בהתאמה. המספר החציוני של אנטי -היפר לחץ לב היה 3.
לנקודת הקצה הראשונית בשבוע 12, הפחתה המותאמת לפלצבו ב- SBP היושב מקו הבסיס היו -8.7 מ"מ כספית למינון 1 מ"ג ו- -9.8 מ"מ כספית למינון 2 מ"ג (שניהם P <0.0001). שינויים עם BaxDrostat היו עקביים על פני תת -קבוצות מוגדרות מראש, כולל יתר לחץ דם בלתי מבוקר ועמיד. בניתוח גישוש, ממוצע אמבולטורי 24 שעות ביממה והפחתות SBP ממוצעות של לילה היו משמעותיות עם Baxdrostat 2 מ"ג (הפחתה מותאמת פלצבו של −16.9 ו- −11.7 מ"מ כספית, בהתאמה) לאחר 12 שבועות של טיפול.
שיעור החולים עם SBP מבוקר (<130 מ"מ כספית) לאחר 12 שבועות היה 39.4% עם Baxdrostat 1 מ"ג, 40% עם Baxdrostat 2 מ"ג ו- 18.7% עם פלצבו.
SBP יושב בסוף חלק 2, כאשר כל החולים קיבלו Baxdrostat 2 מ"ג, היה 133 מ"מ כספית. לאחר מכן, בסוף תקופת הנסיגה האקראית של 8 שבועות (חלק 3), חולים שקיבלו פלצבו/סטנדרט לטיפול היו בעלייה ממוצעת של SBP (+1.4 מ"מ כספית), ואילו אלה שהמשיכו ב- Baxdrostat 2 מ"ג עברו ירידה נוספת (-3.7 מ"ג; P = 0.0016) בשבוע 32.
בנוגע לבטיחות, דווח על כל תופעות לוואי חמורות אצל 1.9% מהמטופלים בקבוצת Baxdrostat 1 מ"ג, 3.4% בקבוצת Baxdrostat 2 מ"ג ו -2.7% בקבוצת הפלצבו במשך 12 שבועות בחלק 1. היפרקלמיה הובילה להפסקת 0.8% מהמטופלים על Baxdrostat 1 מ"ג ו- 1.5% על Baxdrostat 2 mg, עם Hypercaliped ortipariped or toparipied at ovaripied atyparipied at toparipied at opriped atyparipied at oprated ortiper atyparipied atypara, atypara, athyparamia, athyparaemia, עם artdrosia, 1% מהמטופלים בשתי קבוצות Baxdrostat. לא היו דיווחים על אי ספיקת אדרנוקורטיקלית.
ממצאי ניסוי Baxhtn אלה הם התקדמות חשובה בטיפול ובהבנתנו את הגורם ל- BP קשה לשליטה. בחולים עם יתר לחץ דם לא מבוקר או עמיד, תוספת של Baxdrostat 1 מ"ג או 2 מ"ג פעם ביום לטיפול נגד יתר לחץ דם רקע הובילה להפחתה משמעותית קלינית ב- SBP, ללא ממצאי בטיחות בלתי צפויים. זה מרמז כי אלדוסטרון ממלא תפקיד חשוב בגרימת BP קשה לבקרה ומציע תקווה לטיפול יעיל יותר בעתיד. "
פרופסור בריאן וויליאמס, אוניברסיטת קולג 'לונדון, בריטניה
