יותר חולים עם היפר-כולסטרולמיה בסיכון גבוה/גבוה מאוד לאירועי קרדיווסקולריים (CV) השיגו יעדים לליפופרוטאין בכולסטרול בצפיפות נמוכה (LDL-C) עם allisiran בהשוואה לפלצבו, כאשר ניתנו בראש הטיפול בהפחתת ליפידים המותאמת באופן אינדיבידואלי, על פי ניסוי שבר מאוחר שהוצג במפגש קו חם בקונגרס 2025.
LDL-C מוגבה הוא סיבתי להתפתחות והתקדמות של מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים. עם זאת, מרבית החולים אינם משיגים יעדי LDL-C המומלצים על ידי הנחיות עם טיפולי הורדת שומנים זמינים בגלל הסלמה תת-אופטימלית, אי-דבקות או חששות בנוגע לבטיחות, כמו כאבי שרירים.
החוקר הראשי, פרופסור אולף לנדמסר מדויטש הרזנטרום דר צ'ריטה, ברלין, גרמניה, הסביר את מטרות משפט ההבדל של ויקטוריון: "כאשר ניתנים כזרקה תת עורית כל 3 או 6 חודשים, כוללת מפריעה לייצור פרוטאין מירו-סובילסין/קקסין סוג 9 (PCSK9), ומורידים את רמות ה- LDL-C. מטרת מחקר ההבדל של ויקטוריון הייתה להשוות בין טיפולים בהורדת השומנים המותאמים באופן אינדיבידואלי, על פי הישג יעדים של LDL-C ונקודות קצה חדשות הקשורות לתופעות לוואי הקשורות לשרירים ואיכות חיים הקשורה לכאב (QOL) באוכלוסייה המראית תרגול אמיתי של העולם האמיתי."
ניסוי זה כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בשלב IV אקראי, נערך ב 133 מרכזים בבולגריה, צ'כיה, אסטוניה, צרפת, גרמניה, לטביה, פולין וספרד. חולים זכאים היו בסיכון גבוה או גבוה מאוד של קורות חיים על פי החברה האירופית של האגודה האירופית לקרדיולוגיה/האירופיה טרשת עורקים הנחיות 3 והעלו את LDL-C למרות שהתייחסו למינון סטטינים נסבל מקסימאלי. המשתתפים חולקו באקראי 1: 1 כדי לקבל זריקות תת עוריות של נתרן נתרן allisiran 300 מ"ג (שווה ערך ל 284 מ"ג כולל) או פלצבו. בנוסף ל- allisiran/פלצבו, Rosuvastatin עם תווית פתוחה (מינון התחלה של 5 מ"ג ליום או 10 מ"ג ליום) היה ברציפות ואופטימלית למינון הסובל באופן מקסימאלי אם לא הושגו יעדי LDL-C בודדים. נקודת הקצה העיקרית הייתה שיעור המשתתפים שהשיגו יעדי LDL-C המומלצים על ידי הנחיות לשנת 2019 (סיכון גבוה מאוד של קורות חיים: <55 מ"ג/ד"ל (<1.4 מ"מ/ל); סיכון קורות חיים גבוה: <70 מ"ג/ד"ל (<1.8 מ"מ/ל ')) ביום 90.
בסך הכל 1,770 אנשים חולקו אקראיים שהיו להם גיל ממוצע של 63.7 שנים ו -30.2% היו נשים. מרבית המשתתפים (92.3%) סווגו כבעלי סיכון גבוה מאוד של קורות חיים.
ביחס לנקודת הקצה הראשונית, שיעור גבוה משמעותית של המשתתפים בזרוע ה- LDL-C המומלצת על ההנחיות המומלצות על ידי ההנחיות לעומת 90% (84.9% לעומת 31.0%; יחס סיכויים (OR) 12.09;
אחוז ממוצע ממוצע של אחוז LDL-C ירידות מהבסיס ליום 360 היו -59.45% ו -24.31% במלאי ובקבוצות הסטנדרט לטיפול, בהתאמה (פחות ריבועים ממוצעים הפרש טיפול 35.14%; p <0.0001).
פחות משתתפים בזרועות Ellisiran לעומת Standard of Care חוו אירוע לוואי הקשור לשרירים (11.9% לעומת 19.2%; P <0.0001). בנוסף, צוינו הפחתות גדולות יותר ממוצעות בזמן עם allisiran לעומת סטנדרט לטיפול בחומרה הקשורה לכאב (−0.11; p = 0.0389) וציוני הפרעות (−0.11; p = 0.0285) באמצעות מלאי הכאב הקצר של הקצרה, שלא הגיעו לחשיבות סטטיסטית.
השכיחות של תופעות לוואי של טיפול-יופלאות הייתה דומה בין הזרועות של allisiran וסטנדרט לטיפול (71.3% ו- 75.9% בהתאמה).
לסיכום, פרופסור לנדמסר העיר: "מחקר גדול זה הדגים את היעילות של אסטרטגיית טיפול מבוססת allisiran על פני הטיפול הרגיל הנוכחי בהבאת חולים ליעדי LDL-C מוקדמים ומתוכננים, עם פחות תסמיני שרירים שליליים באופן משמעותי. ממצאים אלה מצביעים על כך ש- allisiran מייצג אפשרות טיפול נוחה, יעילה וסובלת היטב למספר הגבוה של חולים בסיכון שאינם מגיבים כראוי לטיפולים אחרים בהורדת שומנים בשומנים"
