דיגיטוקסין הפחית את הסיכון למורכב של מוות ואשפוז מכל הסיבות להחמרת אי ספיקת לב (HF) בקרב חולים עם HF מתקדם ושבריר פליטה מופחת (HFREF), על פי ניסוי מאוחר שהוצג במפגש קו חם היום בקונגרס ESC 2025.
ההסבר על הרציונל, החוקר הראשי, פרופסור אודו בוונדיק מבית הספר לרפואה האנובר, גרמניה, אמר: "גליקוזידים לבביים, כמו דיגיטוקסין ודיגוקסין שימשו לטיפול באי ספיקת לב במשך שתי מאות שנים. עם זאת, עדויות להשפעותיהם המועילות ב- HFREF מגיעות בעיקר ממחקר אקראי יחיד, ניסוי ה- DIG שפורסם בשנת 1997. Digoxin השפיע על נייטרלי כולל על נקודת הסיום הראשונית של התמותה בניסוי DIG; עם זאת, נראה כי רמות הדיגוקסין הנמוכות בסרום היו קשורות לשיפורים, בעוד שרמות דיגוקסין גבוהות יותר החמירו את הפרוגנוזה. ראוי לציין כי אשפוזים להחמרת HF, תוצאה משנית מוגדרת מראש, הופחתו עם דיגוקסין והיתרונות הגדולים ביותר נצפו בקרב חולים עם תסמיני HF בולטים והפחיתו באופן ניכר את שבריר הפליטה החדר השמאלי (LVEF). עיצבנו את ניסוי Digit -HF עם דיגיטוקסין – שיש לו ריכוזי דם יציבים אפילו בחולים עם תפקוד לקוי של כליות – וכלל חולים עם HF ונטל תסמין HF בולט"
Digit-HF היה ניסוי אקראי כפול עיוור, מבוקר פלסבו, שנערך ב 55 אתרים בגרמניה, אוסטריה וסרביה. המטופלים היו זכאים להכללה אם היו להם HFREF סימפטומטי: NYHA תפקודי Class II ו- LVEF של ≤30% או NYHA Class III-IV ו- LVEF ≤40%. החולים חולקו אקראיים 1: 1 לדיגיטוקסין או פלצבו על גבי טיפול בטיפול סטנדרטי. חולים בקבוצת הדיגיטוקסין קיבלו תחילה 0.07 מ"ג פעם ביום עם התאמת מינון כפול עיוור ל -05 מ"ג או 0.1 מ"ג פעם ביום לאחר 6 שבועות כדי להשיג ריכוז יעד דיגיטוקסין של 8-18 ng/ml. התוצאה העיקרית הייתה מורכבת של מוות כל הסיבות ואשפוז בבית החולים להחמרת HF (המתרחש באופן קודם), שניתחה על פי עקרון הכוונה לטיפול (ITT).
ל -1,212 החולים באוכלוסיית ITT היו גיל ממוצע של 66 שנים, כאשר 20% היו נשים. הממוצע LVEF היה 29% והעומס של הסימפטומים HF היה גבוה – 70% מהמטופלים סבלו מ- NYHA Class III או IV. הטיפול ב- HF פרמקולוגי עכשווי יושם היטב ברחבי האוכלוסייה, כולל ספיגה גבוהה של מכשירים מבוססי דפיברילטור (64%; טיפול בסינכרוניזציה לבבית 25%).
במהלך חציון של 36 חודשים, התוצאה העיקרית התרחשה אצל 39.5% מהמטופלים בקבוצת הדיגיטוקסין ו -44.1% בקבוצת הפלצבו (יחס הסיכון (HR) 0.82; מרווח ביטחון של 95% (CI) 0.69 עד 0.98; P = 0.03).
בסך הכל נפטרו 27.2% מהמטופלים בקבוצת הדיגיטוקסין ו -29.5% בקבוצת הפלצבו (HR 0.86; 95% CI 0.69 עד 1.07). האשפוז הראשון בבית החולים בהחמרת HF התרחש אצל 28.1% מהמטופלים בקבוצת הדיגיטוקסין ו -30.4% בקבוצת הפלצבו (HR 0.85; 95% CI 0.69 עד 1.05). המספר הכולל של מקרי המוות מכל סיבה ואשפוזים להחמרת HF היה 537 בקבוצת הדיגיטוקסין ו- 531 בקבוצת הפלצבו (יחס שיעור 0.85; 95% CI 0.67 עד 1.09).
התוצאה העיקרית נראתה חיובית בכל תת-הקבוצות שהוגדרו מראש, אך אלה עם דופק ≥75 bpm או לחץ דם סיסטולי ≤120 מ"מ מגה"ג נראה קשור לתועלת מסוימת. בנוגע לבטיחות, תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 4.7% מהמטופלים בקבוצת הדיגיטוקסין ו -2.8% בקבוצת הפלצבו, בעיקר הפרעות לב (3.4% ו -1.8%, בהתאמה).
פרופסור בוונדיק סיכם: "הצלחנו להמחיש כי שימוש בפרוטוקול פשוט-מינון פשוט, דיגיטוקסין הפחית משמעותית את המוות והאשפוז של כל הסיבות להחמרת HF בחולים עם טיפול HF מיושם היטב, למרות הרשמה נמוכה מהצפוי. בהתבסס על ממצאינו, דיגיטוקסין מייצג אפשרות נוספת לחולים עם HFREF, במיוחד אלה עם פרפור פרוזדורים, קצב לב גבוה יותר, לחץ דם נמוך או תפקוד כליה לקוי."
