חוקרי UCLA פיתחו סוג חדש של אימונותרפיה המשתמשת בתאי חיסון מהונדסים במיוחד המצוידים בכלי נשק מובנים לתקוף גידולים בסרטן הכליות ולתכנת מחדש את סביבת המגן שלהם – והכל ללא צורך להתאים אישית טיפול לכל מטופל.
גישה "מחוץ למדף" זו, המכונה allocar70-nkt, יכולה לעזור בשיפור התוצאות, להפחית סיבוכים ולהרחיב את הגישה לחולים עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
הפכנו בהצלחה תאי גזע לתאי חיסון עוצמתיים הלוחמים בסרטן שיכולים להיות מוכנים לשימוש עבור כל מטופל, תוך עקיפת הצורך להנדס את התאים של כל מטופל עצמו. גישה זו מתגברת על עיכובי הזמן וסיכוני הבטיחות של אימונותרפיות מסורתיות, במיוחד עבור חולים עם מחלה אגרסיבית בשלב מאוחר. "
ד"ר לילי וו, פרופסור לפרמקולוגיה ואורולוגיה מולקולרית ורפואית בבית הספר לרפואה של דייויד גפן ב- UCLA ומחבר המחקר של המחקר במחקר, מחבר המחקר
למרות ההתקדמות האחרונה באימונותרפיה וטיפולים ממוקדים, חולים רבים עם קרצינומה של תאי כליות גרורתיים, סוג אגרסיבי ולעתים קרובות קטלני של סרטן כליות, או לא מצליחים להגיב או בסופו של דבר להשיב. שיעור ההישרדות של חמש שנים נותר רק 12%. בהתחשב בהתנגדות המחלה לטיפולים הנוכחיים, יש צורך דחוף באסטרטגיות טיפוליות חדשות ויעילות יותר.
כדי להתמודד עם אתגרים אלה, חוקרים במרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson ובמרכז Eli ו- Edythe Broad לרפואה רגנרטיבית ומחקר תאי גזע פיתחו את Allocar70-NKT, טיפול תאים חדשני הרותם את מערכת החיסון של הגוף כדי להילחם בסרטן בצורה יעילה יותר.
במחקר, שפורסם ברפואה של דוחות תאים, החוקרים יצרו את הטיפול על ידי תאי רוצח טבעיים הנדסיים גנטית T (NKT) הנגזרים מתאי גזע כדי לבטא קולטן אנטיגן כימאי (CAR) שממקד ל- CD70, חלבון הנמצא בדרך כלל על תאי סרטן בכליות. תאי Allocar70-NKT אלה נועדו להתנגד לדחיית החיסון ולהישאר פעילים בסביבת הגידול.
"גישה זו מתמודדת עם אתגר באימונותרפיה של סרטן: פיתוח טיפול בתאי המדף שיכול להתמיד ולתפקד ביעילות בקרב חולים מבלי לגרום לסיבוכים חיסוניים חמורים", אמר ד"ר לילי יאנג, פרופסור למיקרוביולוגיה, אימונולוגיה וגנטיקה מולקולרית ב- UCLA ומחבר שותף למחקר. "טיפולי CAR-T מסורתיים נכללים לעתים קרובות בגידולים מוצקים כמו סרטן כליות בגלל עמידות מוגבלת, חדירת גידולים לקויה ודיכוי חיסוני. תאי Allocar70-NKT מהונדסים במיוחד כדי להתגבר על אותם מכשולים."
כאשר נבדקו במודלים פרה-קליניים, תאי Allocar70-NKT הדגימו מה החוקרים מכנים התקפה רב-ממושכת נגד סרטן הכליות. ראשית, התאים הרגו ישירות את תאי הסרטן הן דרך המכונית המהונדסת והן בקולטני ה- NKT שלהם, גם כאשר הגידולים היו בעלי רמות נמוכות של חלבון CD70, מה שמקשה עליהם בדרך כלל לטיפול.
שנית, הם שיבשו את הסביבה המיקרו -סביבתית של הגידול, מחסום מגן המורכב מתאי חיסון מדכאים שבדרך כלל מגן על הגידול מהתקף חיסון, מה שמסייע לעתים קרובות לסרטן להתנגד לטיפול.
שלישית, הם חיסלו תאי חיסון מארחים חיוביים ל- CD70 אשר בדרך כלל ידחו את תאי התורם, מה שמאפשר לטיפול להימשך זמן רב יותר בגוף ולקיים את פעילותו נגד גידולים. מכיוון שתאים אלה אינם נשארים בגוף ללא הגבלת זמן, הם נוטים פחות לגרום לבעיות מערכת חיסונית לטווח הארוך, כמו דיכוי חיסוני כרוני או מחלה משתנה-מול-מארח.
ד"ר ארנולד צ'ין, פרופסור לאורולוגיה בבית הספר לרפואה גרורתי, אמר ד"ר ארנולד צ'ין, פרופסור לאורולוגיה בבית הספר לרפואה גרורתי, "גישה רב-ממושכת עוזרת להם לתקוף הן את הגידול והן את מערכת התמיכה הסובבת אותה, מה שהופך אותם לאופציה אימונותרפית חזקה, רב-פונקציונאלית ובטוחה יותר לסרטן כליות גרורתי, ומחבר השותף של המחקר. "אם ההבטחה המוקדמת מתורגמת לחולים, היא יכולה להציע קו הצלה חדש עבור רבים."
המחברים הראשונים של המחקר הם Yan-Ruide Li, חוקר פוסט-דוקטורט במעבדה לילית יאנג, וג'וניו הו, עוזר מדען פרויקטים במחלקה לפרמקולוגיה מולקולרית ורפואית ב- UCLA. רשימה מלאה של מחברים כלולה במחקר.
WU, Yang ו- Chin הם כולם חברים במרכז הסרטן המקיף של UCLA Health Jonsson והמרכז Eli ו- Edythe Broad לרפואה רגנרטיבית ומחקר תאי גזע. יאנג הוא גם חבר במרכז המיקרוביומה של גודמן-לוסקין ובמכון פארקר לאימונותרפיה לסרטן (PICI).
המחקר נתמך בחלקו על ידי מענקים מהמכון לרפואה רגנרטיבית בקליפורניה, PICI ופרס תוכנית מחקר לסרטן כליות ממשרד ההגנה.
