תרופות לירידה במשקל כמו Semaglutide עשויות להמיס שומן, אך במחיר מסת שריר. סקירה חדשה מגלה כיצד להגן על כוחך תוך קוצר היתרונות.
מחקר: אגוניסטים לקולטני פפטיד -1 דמוי גלוקגון והשפעות מסת שריר. קרדיט תמונה: Rasamma / Shutterstock
מחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחקר פרמקולוגי עדויות סקרו על ההשפעות של אגוניסטים לקולטנים דמויי גלוקגון 1 (GLP-1) על מסה, איכות ותפקוד של שרירי השלד (SM).
SM מהווה כ- 40% ממסת הגוף אצל מבוגרים בריאים. פרופורציה זו משתנה עם מדינות הזדקנות ומצבי מחלות. בעוד ששינויים הקשורים לגיל מאופיינים באובדן איטי ומתקדם של מסת שריר, ירידה זו עלולה להוביל לסרקופניה, תסמונת השבריריות וקצ'קסיה במקרים חמורים יותר. להשמנת יתר השפעה גדולה עוד יותר על תפקוד SM והרכב.
SM מהווה עד 70% מספיגת הגלוקוז במצב שלאחר הלידה ונחשב כוויסות חיוני של אנרגיה ומטבוליזם. רגישות לאינסולין רגילה (IS) היא קריטית לשמירה על איזון אנרגיה זה. בנוסף, לאינסולין השפעות אנבוליות על שרירים על ידי עיכוב פרוטאוליזה וקידום סינתזת חלבון. עמידות לאינסולין (IR), הקשורה בדרך כלל להשמנה, משבשת תהליכים אלה.
תרופות קונבנציונאליות נגד השמינות מוגבלות לשימוש לטווח קצר ויש להן השפעות שליליות, אשר תרמו לעלייתם של GLP-1 RAS, למשל, Liraglutide, Semaglutide, Dulaglutide. RAS GLP-1 מציע השפעות מועילות מרובות ויש לו פרופיל בטיחות חיובי. עם זאת, קיימים חששות לגבי ההשפעה של RAS GLP-1 על המסה הרזה, במיוחד ביחס למסת שריר השלד האמיתית. במחקר הנוכחי, החוקרים סקרו את ההשפעות של RAS GLP-1 על מסה, איכות ותפקוד של SM.
RAS GLP-1: אפקטים ואינדיקציות
RAS GLP-1 משמשים בעיקר לטיפול בניהול משקל כרוני וסוכרת מסוג 2 (T2D). RAS GLP-1 נקשר לקולטן GLP-1 משובץ חלבון G, שהפעלתו גורמת לסינתזת אינסולין ושחרור על ידי תאי בטא לבלב. בנוסף, RAS GLP-1 מעכב כיס המרה וריקון קיבה, כמו גם את תנועתיות המעי, ובכך מפחית את צריכת האנרגיה.
במערכת העצבים המרכזית, RAS GLP-1 מווסת את התגובה לרמזים למזון ומורידים את צריכת המזון. RAS GLP-1 מפחית את מסת רקמת השומן במחסנים תת עוריים ובקרביים ומגדיל את רמות האדיפונקטין במחזור. כתוצאה מכך, RAS GLP-1 מפחית את גלוקוז הדם ואת רמות ההמוגלובין הגליציות, מקלים על ירידה במשקל ושיפור לחץ הדם ואת פרופיל השומנים בקרב חולי T2D.
SM ביולוגיה ושינויים הקשורים להשמנה
SM מייצרת מיוקינים המשפיעים על תהליכים מטבוליים וחיסוניים באמצעות השפעות אנדוקריניות, paracrine ואוטוקריניות. אינטרלוקין -6 (IL-6) הוא מיוקין המיוצר בתגובה לפעילות גופנית. זה מאפשר ספיגת גלוקוז שרירים וגם מפעיל השפעות מערכיות. מחקרים פרה-קליניים מדווחים כי IL-6 עשוי לקדם את שחרור ה- GLP-1 מתאי L במעי. עם זאת, תפקידו של IL-6 בתקנת GLP-1 האנושית נדונה.
איריסין הוא מיוקין נוסף המיוצר בתגובה לאימון, ומווסת את חילוף החומרים האנרגטי. בעוד שהרלוונטיות הפיזיולוגית של איריסין בבני אדם נחקרת, עדויות פרה -קליניות הולכות וגוברות מצביעות על תפקידה במטבוליזם של השומנים, השחמה של רקמת שומן לבנה וספיגת גלוקוז. השמנת יתר מובילה לשינויים משמעותיים ב- SM; זה פוגע במיקרו -סירקולציה של SM, חמצון שומנים, פעילות מיטוכונדרית ומטבוליזם של גלוקוז, שעלולים להחמיר את התפקוד המטבולי ו- IR.
בהשמנת יתר, שיעור סיבי השריר מסוג I פוחת ואילו זה של סיבי שריר מסוג IIX עולה. זה קשור ליכולת מופחתת לשימוש בחומצות שומן וגלוקוז, וליקוי זה מקדם הצטברות שומנים בתוך שרירים, מחמירה את IR ותפקוד לקוי של שרירים. השמנת יתר סרקופנית, המשלבת השמנת יתר וסרקופניה, קשורה וקשורה לאיכות חיים מופחתת ולסיכון מוגבר לנפילות, מחלות לב וכלי דם ותמותה.
השפעות של ירידה במשקל על הרכב הגוף ומסת השריר
ירידה במשקל פיזיולוגית יכולה לעזור להפחית גורמי סיכון מטבוליים והיא יעילה בניהול מספר מחלות. הפחתת משקל יכולה לשפר את IR, איזון אנרגיית שרירים ומיקרו -סירקולציה של שרירים על ידי שחזור חילוף החומרים הגלוקוזיים וזרחן חמצוני ושיפור תפקוד המיטוכונדריה. עם זאת, שיעורי ירידה במשקל גבוהים נושאים סיכונים משמעותיים לאובדן שרירים. השימוש ב- GLP-1 RA קשור לאובדן משמעותי של מסת גוף רזה, כולל מסת שריר השלד.
אובדן מסת השריר רלוונטי במיוחד לחולים עם מחלות מטבוליות ואנשים מבוגרים, שעבורם אובדן מסת שריר מזרז את התפתחות הסרקופניה. מחקרים ניסויים חשפו יתרונות רבים של RAS GLP-1 ב- SM. הוכח כי RAS GLP-1 יעיל בטיפול במחלות בזבוז שרירים במודלים של בעלי חיים. לדוגמה, Liraglutide היה יעיל בשיקום ארכיטקטורת myofibrillar במודלים של אטרופיה של שרירים.
דולגלוטיד ואקסנדין -4 הראו השפעות חיוביות על אטרופיה של SM על ידי דיכוי גורמי אטרופיה של שרירים ומיאוסטטין ושיפור הגורמים המיוגניים. בעכברים שמנים, נמצא כי Semaglutide מפחית את הצטברות השומן תוך שרירית ומשקל גוף, מעורר סינתזת חלבון בשריר ומקדם עלייה בחלק היחסי של SM. נתונים קליניים מצביעים גם על השפעות מולקולריות מועילות של RAS GLP-1, למרות הפוטנציאל שלהם להפחית את מסת השריר.
הועלתה השערה כי השפעות RA של GLP-1 עשויות להיות אדפטיביות, ושיפור הוא עשוי לתרום לתפקוד השרירים המשופר. דווח כי טיפול ב- GLP-1 RA מעלה את רמות איריסין בקרב חולים עם השמנת יתר ו- T2D. מחקר שנערך לאחרונה דיווח על ירידה בתכולת השומן בשרירים עם ליראגלוטיד אצל מבוגרים שמנים או עם עודף משקל ללא סוכרת. בנוסף, ירידה במשקל עם Semaglutide הייתה קשורה לשיפורים בגורמי סיכון לב וכלי דם ובכושר גופני.
אסטרטגיות להפחתת אובדן שרירים
בהתחשב בדאגות מפני הפחתת מסת שריר עם RAS GLP-1, העיתון הנסקר מדגיש אסטרטגיות לשימור או שחזור בריאות השרירים. אימוני התנגדות וצריכת חלבון תזונתי גבוהה יותר מומלצים מאוד לסתור את ההשפעות הסרקופניות. התערבויות אלה הראו הבטחה בשמירה על מסת שריר ותפקוד במהלך ירידה במשקל הנגרמת על ידי פרמקולוגית.
יתר על כן, סוכנים טיפוליים מתעוררים נחקרות. Bimagrumab, נוגדן מונוקלונאלי הממוקד לקולטנים של Activin מסוג II, הראה פוטנציאל להגביר את המסה הרזה תוך הפחתת מסת השומן. Tirzepatide, אגוניסט קולטני GIP/GLP-1 כפול, עשוי גם להציע פרופילי שימור שרירים חיוביים יותר, אם כי יש צורך במחקרים נוספים.
המחברים מדגישים את חשיבותן של הערכות סטנדרטיות במחקרים קליניים, כולל מדדים אובייקטיביים של חוזק שרירים (למשל, חוזק אחיזה) ותפקוד גופני (למשל, מהירות ההליכה), כמו גם שימוש בטכניקות הדמיה מתקדמות מעבר ל- DXA ו- BIA (למשל, MRI או CT) כדי להעריך את איכות השרירים והרכבה.
הערות מסכמות
יחד, תפקידו של RAS GLP-1 התרחב מעבר לשליטה גליקמית ב- T2D, והפך לאבן יסוד בניהול השמנת יתר. עם זאת, הגדלת הנתונים מראים כי הירידה במשקל בולטת עם RAS GLP-1 עשויה להיות מלווה בירידה במסת SM. זה עשוי להגביר את הסיכון להשמנה סרקופנית, במיוחד אצל אנשים מבוגרים.
שילוב פעילות גופנית, צריכת חלבון נאותה ופרוסקותרפיות שעלולות להיות משלימות חיוניות כדי להקל על סיכון זה. ככל שהשימוש הקליני ב- GLP-1 RAS ממשיך לצמוח, יש צורך להבין טוב יותר את השפעותיהם לטווח הארוך ולייעל את השימוש בהן כדי לשמור על בריאות השרירים, המצב התפקודי ואיכות חייהם של חולים.
