נתונים לאומיים בקנה מידה גדול מציעים ביטחון למשפחות וקלינאים כי אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בזיהומים בהריון או בתחילת הינקות אינם מעלים את הסיכון האוטואימוני של ילדים, אם כי איתותים עדינים בקבוצות משנה ספציפיות זקוקים לתשומת לב מתמשכת.
מחקר: חשיפה לאנטיביוטיקה במהלך ההיריון או הינקות המוקדמת והסיכון למחלות אוטואימוניות אצל ילדים: מחקר קבוצתי בפריסה ארצית בקוריאה. קרדיט תמונה: OKSKAZ / ShutterStock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת PLOSהחוקרים קבעו אם חשיפה אנטיביוטית מערכתית במהלך ההיריון או ששת החודשים הראשונים לחיים מגדילים את הסיכון של ילדים למחלות אוטואימוניות ובדקו סיכונים ספציפיים תת-קבוצתיים באמצעות בקרת מבלבלת.
רֶקַע
בגיל הראשון, תינוקות רבים ונשים בהריון מקבלים אנטיביוטיקה לזיהומים בשתן או נשימה. משפחות תוהות אם תרופות אלה, אף שהן חיוניות, עשויות לעצב מחדש באופן עדין את חסינותן ולהעלות את הסיכון לתנאים אוטואימוניים כמו סוכרת מסוג 1, דלקת מפרקים אידיופטית נעורים ומחלות מעי דלקתיות (IBD). שיבוש מיקרוביומה בחיים המוקדמים, רגישות גנטית וקובעים חברתיים כמו גישה לטיפול מסבכים את התמונה, בעוד שזיהומים לא מטופלים מאיימים גם על אמהות ותינוקות. הכותרות מגבירות את הפחד מבלי להבהיר את הסיבתיות בפועל. הקלינאים זקוקים להנחיות ברורות המונחות בראיות ברמת האוכלוסייה. כדי להתנתק מהזיהום מהטיפול וליידע טיפול בטוח ושוויוני, יש צורך במחקר נוסף.
על המחקר
באמצעות שירות ביטוח הבריאות הלאומי-מאגר ביטוח בריאות לאומי (NHIS-NHID), החוקרים הרכיבו שתי קבוצות מקושרות בין אם-ילדים, ללידות מאפריל 2009 עד דצמבר 2020. הצמדות משומשות במזהים ובתאריכי אספקה. שתי הקבוצות הוגבלו לדיאדות עם זיהומים מתועדים כדי להפחית את הבלבול על ידי אינדיקציה. חשיפה לאנטיביוטיקה הגיעה מחומרים מערכתיים שנקבעו לרופא (כימיקלים טיפוליים אנטומיים J01): כל מרשם משלושים יום לפני התקופה האחרונה של הווסת (LMP) באמצעות לידה להריון, וכל מרשם בששת החודשים הראשונים לחיים. התוצאות היו סוכרת מסוג 1, מחלת קרוהן, זאבת אריתמטוזוס מערכתית, דלקת מפרקים אידיופטית נעורים, קוליטיס כיבית ודלקת בלוטת התריס האוטואימונית (בלוטת התריס של האשימוטו).
הקוואריאטים כללו סוציו-דמוגרפיה אימהית, קומורבידיות ותרופות (למשל, תרופות אנטי-דלקתיות לא-סטרואידיות (NSAIDs), סטרואידים מערכתיים, מחלות ריאות חסימתיות כרוניות (COPD), גורמי מיושן, שימוש במעמד הבריאות (חוץ חוץ, חדר חומר, חדר מידה), ביקורים של מיילוד, מיילדות, (BMI) ועישון. ציוני הנטייה (PS) תמכו בהסתברות הפוכה מיוצבת של שקלול הטיפול (IPTW), כאשר האיזון הוערך על ידי הפרש ממוצע סטנדרטי (SMD); SMD מוחלט (ASMD) <0.1. יחסי הסיכון (HR) עם 95% מרווחי ביטחון (CI) הוערכו באמצעות מודלים של סכנות פרופורציונליות של COX; ניתוחים תואמים אחים השוו בין זוגות חשיפה-חשיפה. הדיווח בעקבות חיזוק הדיווח על מחקרי תצפית באפידמיולוגיה (Strobe).
תוצאות המחקר
מעבר לקבוצת ההיריון נחשפו 1,516,574 ילדים ברחם ו -1,186,516 לא חשפו; בקבוצת הינקות 1,925,585 קיבלו אנטיביוטיקה בששת החודשים הראשונים ו -1,421,464 לא עשו זאת. המעקב החציוני היה 7.6 שנים לניתוחי הריון ו -7.4 שנים לניתוח ינקות. לאחר שקלול IPTW, הדגימות האנליטיות היו קטנות יותר (לדוגמה, ~ 1.34 מ 'חשוף לעומת 1.04 מ' לא חשוף בהריון, ~ 1.40 מ 'לעומת 1.28 מ' בינקות), אך מאוזן היטב על קובריאטים.
לאחר הגבלה למשפחות עם זיהומים ויישום IPTW מיוצב, חשיפה לפני הלידה לא הראתה קשר לתוצאה אוטואימונית כלשהי: סוכרת מסוג 1 (HR 1.14, 95% CI 0.96–1.35), מחלת קרוהן (HR 1.16, 95% CI 0.98–1.36, P = 0.076, צי'יאן), צי'יאן), POSILATH, P = 0.076), POSTIILE, POSTORTH) (0.076). 1.02, 95% CI 0.85–1.22), קוליטיס כיבית (HR 1.02, 95% CI 0.76–1.37), זאבת אריתמטוזוס מערכתית (HR 0.70, 95% CI 0.49–1.01) וניתוח אוטואימונית (95. 0.91–1.23).
כמו כן, חשיפה מוקדמת לא הייתה קשורה לעלייה בסיכון: סוכרת מסוג 1 (HR 1.05, 95% CI 0.88–1.26), דלקת מפרקים אידיופטית נעורים (HR 1.11, 95% CI 0.93–1.33), כיב (HR 0.95, 95%, CI 1.67, 1, 1.33, CROIN, CIN, CI, 1), CI1, CI1, CI), CI136). 95% CI 0.91–1.25), זאבת אריתמטוזוס מערכתית (HR 1.46, 95% CI 0.95–2.26), ו- Autoimmune Thytititis (בלוטת התריס של Hashimoto) (HR 1.14, 95% CI 0.97-1.33).
ניתוחים תואמים לאחים, בהשוואה בין אחים ואחיות חשיפה-חשיפה, הניבו גם אסוציאציות null בכל התוצאות, וחיזקו את השליטה בגורמים גנטיים וסביבתיים משותפים. ראוי לציין כי "גולמי" מנוגדים לניגודים מלאים לפני הגבלת ההדבקה והמשקל של ההדבקה הראו סיכונים מוגברים לתוצאות מסוימות, אולם האותות הללו נחלשו לאיתור האפס ברגע שהיו מעניקים וקובריאטים בעיצובים של IPTW ובאחים.
ניתוחי תת-קבוצות הציעו דפוסים קטנים ומייצרים השערה. במהלך ההיריון, חשיפה לאנטיביוטיקה רחבה-ספקטרום, ובאופן ספציפי לקפלוספורינים, כמו גם לחשיפה בשליש הראשון או השני, הייתה קשורה לעלייה צנועה בסיכון למחלת קרוהן. אותות אלה התחזקו כאשר החשיפה הוגדרה מחדש כשני מרשמים אנטיביוטיים או יותר. במהלך הינקות, הסיכון לבלוטת התריס האוטואימונית היה גבוה צנוע בקרב גברים ואחרי חשיפה במהלך החודשיים הראשונים לחיים.
ניתוחי רגישות, בדיקת הגדרות חשיפה אלטרנטיביות, הגבלת לידות סינגלטון, הגבלת תינוקות יונקים והוצאת ילדים עם מחלה אוטואימונית אימהית, היו תואמים באופן נרחב את הממצאים העיקריים.
עבור משפחות, הערכות אלה גורמות לכך שטיפול בזיהומים בנאמנות במהלך ההיריון או הינקות המוקדמת לא היה קשור לסיכון כולל מוגבר למחלה אוטואימונית. עם זאת, המחקר אינו יכול לשלול לחלוטין את המבלבלים. עבור הקלינאים הם מדגישים אינדיקציה מדוקדקת, תשומת לב למעמד האנטיביוטיקה והתזמון במצבים מיוחדים והמשך המעקב אחר תת -קבוצות שסומנו על ידי הניתוחים המשניים.
מסקנות
יחד עם זאת, ניתוח ארצי זה מציע ביטחון למשפחות וקלינאים: כאשר נקבעים אנטיביוטיקה לזיהומים ברורים בהריון או לינקות מוקדמת, נראה שהסיכון לטווח הארוך למחלות אוטואימוניות אצל ילדים. ההגבלה הקפדנית לאוכלוסיות נגועות, שליטת מתווכים נאותה עם IPTW מיוצב והשוואות בהתאמה לאחים יחד מפחיתים את ההטיה שהעיבה עבודה קודמת. עם זאת, אותות למחלת קרוהן עם חשיפות מסוימות לפני הלידה ולבלוטת התריס האוטואימונית אצל תינוקות גברים לאחר חשיפה מוקדמת מאוד מצדיקים מעקב זהיר.
הכותבים מדגישים גם מבלבלים שנותרו על ידי גורמים בלתי מעורערים כמגבלת מפתח. מרשם שיקול דעת נותר חיוני, מטפל בזיהומים מייד, הימנע קורסים מיותרים והמשיך לעקוב אחר תת -קבוצות ספציפיות לאורך זמן.
