רקע ומטרות
למרות ההתקדמות באסטרטגיות אבחנתיות וטיפוליות, קרצינומה של הפטוצלולרי (HCC) נותרה גורם מוביל לתמותה הקשורה לסרטן. נוגד חמצון 1 (ATOX1) הוטמע בתהליכים אונקוגניים על פני סוגי סרטן שונים; עם זאת, תפקידו הספציפי ב- HCC נותר לא ברור. מחקר זה נועד לחקור את תפקודו של ATOX1 ואת המנגנונים המולקולריים הבסיסיים שלו ב- HCC.
שיטות
ניתוח אימונוהיסטוכימי נערך כדי להעריך את ביטוי ATOX1 ברקמות HCC. נעשה שימוש בערכה של ספירת תאים, היווצרות מושבה, נדידת טרנסוול, ציטומטריה זרימה ומינים חמצן תגובתי (ROS) כדי להעריך את ההתנהגויות הממאירות של תאי הגידול. נעשה שימוש במודל עכבר קסנוגרפט כדי להעריך את ההשפעות של דחיית ATOX1 על צמיחת הגידול in vivoו טיפול ב- DCAC50 בוצע כדי לעכב את תפקוד הובלת הנחושת של ATOX1. רצף RNA נערך כדי לחקור את המנגנונים המולקולריים הפוטנציאליים של ATOX1 ב- HCC.
תוצאות
ביטוי ATOX1 היה מוגבה באופן משמעותי ברקמות הגידול של HCC. ATOX1 קידם את התפשטות התאים, היווצרות מושבה והגירה. הפילה של צמיחת הגידול של ATOX1 in vivoו מבחינה מכנית, ATOX1 הפעיל C-MYB, ובכך שיפר את הפנוטיפ הממאיר של תאי HCC באמצעות הפעלת מסלול האיתות PI3K/AKT. בנוסף, ATOX1 הפחית את הצטברות הנחושת התוך תאית ועיכב את ייצור ה- ROS ואפופטוזיס. עיכוב ATOX1 על ידי DCAC50 הפחית את התפשטות התאים תוך הגדלת רמות ה- ROS ואפופטוזיס בתאי HCC. ראוי לציין כי אצטילציסטאין הפכה את הפחתה בביטוי C-MYB הנגרם על ידי נפילת ATOX1.
מסקנות
מחקר זה מבהיר כי ATOX1 מקדם מסרטן HCC דרך מסלול האיתות C-MYB/PI3K/AKT תוך עיכוב הצטברות נחושת, ייצור ROS ואפופטוזיס. תוצאות אלה מצביעות על כך ש- ATOX1 מייצג מטרה טיפולית פוטנציאלית עבור HCC. יתרה מזאת, DCAC50 המתחם, על ידי שיבוש תפקוד הובלת הנחושת של ATOX1, מדכא למעשה את ההתנהגות הממאירה של תאי HCC, מה שמצביע על תפקידה המבטיח בטיפול ב- HCC, במיוחד בשילוב עם מעכבי מסלול PI3K/AKT.
