מחקר קוהורט פיני גדול מגלה כי שינויים עדינים בחיידקי מעיים אמהיים ותינוקות עשויים לאותת על סיכון גבוה יותר לזיהומים בדרכי הנשימה אצל תינוקות, ולהצביע על דרכים חדשות למניעה בתחילת החיים.
מחקר: שיוך מיקרוביוטה של מעיים מוקדמים של האם והתינוקות עם זיהומים בדרכי הנשימה אצל תינוקות. קרדיט תמונה: אפריקה החדשה / Shutterstock
במאמר שפורסם לאחרונה בכתב העת מחקר ילדיםחוקרים בפינלנד למדו האם הרכב מיקרוביוטה של מעי באמהות ותינוקות צעירים קשור לסיכון לפתח דלקת בדרכי הנשימה (RTI) במהלך ששת החודשים הראשונים לחיי התינוק.
הם גילו שלתינוקות עם RTIs היו הבדלים בשפע היחסי של מסות חיידקים ספציפיות בהשוואה לאלה ללא, בעוד שמגוון האלפא והבטא הכללי נותר דומה. קהילות מיקרוביאליות אצל אמהות הראו גם הבדלים.
רֶקַע
RTIs נפוצים בינקותם. תינוקות בריאים ומלאים במדינות בעלות הכנסה גבוהה חווים ארבעה עד עשרה פרקים בשנה הראשונה שלהם. זיהומים אלה משפיעים על רווחת התינוקות ויש להם השלכות חברתיות וכלכליות. הם יכולים להגביר את הלחץ ההורי ולגרום לעבודה שהוחמצה.
העניין צומח כיצד מיקרוביוטה של מעי מוקדם עשויה להשפיע על רגישות RTI. מחקרים בבעלי חיים מראים כי חיידקי מעיים מעצבים חסינות נשימה. עם זאת, ממצאי המחקר האנושי נותרו לא עקביים.
חלק מהמחקר מקשר בין גיוון מיקרוביאלי נמוך והפחתת חיידקי מעיים מועילים לבין סיכונים גבוהים יותר של צפצופים ואסטמה בילדות. חיידקים חשובים כוללים Bifidobacterium– Faecalibacterium– Ruminococcusו Roseburiaו
עם זאת, הרבה פחות ידוע על קשרים ישירים בין מיקרוביוטה של מעי ל- RTIs בינקותם, בעיקר מכיוון שמחקרים אורכיים עם מעקב אחר זיהום סטנדרטי ודגימה של שרפרף בחיים המוקדמים מוגבלים.
מרבית המחקרים הקודמים התמקדו בתוצאות מאוחרות יותר, כמו אסטמה, ולא RTIs חריפים בתחילת החיים. יתר על כן, לעיתים רחוקות נבדקה מיקרוביוטה אימהית, שעשויה להשפיע על מיקרוביומה של מעי התינוקות.
על המחקר
החוקרים שיערו כי מיקרוביוטה של מעיים מוקדמים, יחד עם מיקרוביוטה אימהית, יכולים להיות קשורים להתרחשות RTIs במהלך ששת החודשים הראשונים לחיים. הם השתמשו בניתוח בקרת מקרה מקוננת שכלל תינוקות בריאים שאינם פונים ללא תפתונים עם משקולות לידה של לפחות 2.5 ק"ג.
מקרי RTI הוגדרו כתינוקות שפיתחו RTI עליון עם חום, אמצעי דלקת אודיטיס או RTI תחתונים במהלך ששת החודשים הראשונים לחיים. משפחות רשמו תסמיני זיהום וביקורים רפואיים ביומן מקוון שבועי בארבעת החודשים הראשונים ובדו שבועי עד שבעה חודשים, מה שמאפשר מעקב מדויק אחר RTIs.
דגימות צואה נאספו מאמהות סביב תאריך היעד שלהן ומתינוקות בגיל שלושה ושישה שבועות. דגימות הוקפאו מייד בבית והועברו בהמשך למיצוי DNA ורצף גנים rRNA 16S כדי לאפיין את הרכב המיקרוביוטה.
מתוך 1052 תינוקות בקבוצת הלסינקי, 189 פיתחו RTIs תוך שישה חודשים. נתוני מיקרוביוטה היו זמינים עבור 178 תינוקות ו -136 אמהות בקבוצת RTI, ועבור 143 תינוקות ו -125 אמהות בקבוצת הביקורת, בסך הכל 461 דגימות תינוקות ו -261 דגימות אימהיות.
ניתוחים השוו בין מגוון מיקרוביאלי (אלפא ובטא) והשפע היחסי של מסות חיידקים בין הקבוצות. ניתוח רגישות לא נכלל בתינוקות עם זיהומים לפני דגימת הצואה ומקרים ובקרות תואמות על ידי גורמים רלוונטיים (עונת לידה, מין ומצב לידה).
ממצאי מפתח
בקרב 178 תינוקות שפיתחו RTI במהלך ששת החודשים הראשונים ו -143 בקרות, משך ה- RTI החציוני היה 11 יום. מרבית המקרים היו RTIs עליונים עם חום (49%) או אמצעי דלקת בשחיקה (47%), בעוד שרק 4%היו RTIs נמוכים יותר.
כ- 30% ממקרי RTI התרחשו בשלושת החודשים הראשונים, לרוב מדיה דלקת דלקת בשחיקה. למעלה ממחצית מהתינוקות שנפגעו ביקרו ברופא, ו -14% נדרשו לטיפול חירום, ואילו הרבה פחות ביקורות היו ביקורים רפואיים.
במיקרוביוטה האימהית, המגוון הכללי והעושר הכללי לא היו שונים בין הקבוצות, אך לאמהות לתינוקות עם RTIs היו שפע גבוה יותר של Citrobacter– Enterobacterו Enterococcusבזמן Clostridium היה נמוך יותר. חיידקים אלה תוארו על ידי המחברים כפתוגנים אופורטוניסטיים, מה שמרמז כי חוסר יציבות מיקרוביאלית מצד האם יכולה למלא תפקיד בעיצוב סיכון לתינוקות.
עבור תינוקות, ההרכב המיקרוביאלי הכולל במשך 3 ו 6 שבועות היה דומה בין הקבוצות. עם זאת, בשלושה שבועות, אלה שפיתחו אחר כך RTIs הראו רמות גבוהות יותר של כמה משפחות חיידקים (כמו Rikenellaceae, Prevotellaceae ו- Verrucomicrobiaceae) וסוגות, כולל אליסטיפס– אקרמנשיה– Faecalibacterium– Peptoniphilusו Serratiaו השפע הגבוה יותר של Faecalibacterium היה בולט מכיוון שמחקרים קודמים קישרו לעתים קרובות רמות נמוכות יותר של מין זה לבעיות נשימה, והדגישו סתירה פוטנציאלית לממצאים קודמים.
לאחר שישה שבועות, Prevotellaceae נותר מוגבה אצל תינוקות שפיתחו RTIs תוך שלושה חודשים, בעודם מופחתים אנאירוסטיפיותמפיק בוטראט נוסף, נצפה. אנאירוסטיפיות דלדול עשוי לשנות את חילוף החומרים של לקטט ובוטיראט, עם השפעות אפשריות במורד הזרם על תפקוד החיסון.
ניתוחי רגישות אישרו ממצאים אלה, והראו קשרים עקביים עם שפע גבוה יותר של ז'אנרים המייצרים בוטראט ((Pseudobutyrivibrio– Faecalibacteriumו Roseburia), ו פרוטאוסונמוכה וילונלה וכן אנאירוסטיפיות אצל תינוקות שפיתחו RTIs.
השוואה בין אמהות לתינוקות שפיתחו פרק זיהום בדרכי הנשימה (RTI) בששת החודשים הראשונים לחיים ואמהות של תינוקות שנבחרו באופן אקראי ללא פרק זיהום כזה. עלילות PCOA המבוססות על שונות של דגימות של Bray-Curtis של הדגימות, ומראות את העושר של המיקרוביוטה כרקע (א). אשכולות מוצגים על ידי מעגלים שנמשכו על בסיס סטיות התקן של נקודות הנתונים בכל קטגוריה של הדגימות (א). ההשוואה היא בין אמהות לתינוקות שפיתחו RTI בששת החודשים הראשונים לחיים ואמהות לתינוקות שנותרו בריאים (p = 0.39). גרפי עמודות מוערמים מקובצים מדגימים הבדלי מיקרוביוטה ברמה המשפחתית (ב). ההשוואה היא בין אמהות לתינוקות שפיתחו RTI בששת החודשים הראשונים לחיים (כן) לבין אמהות לתינוקות שנותרו בריאים (לא).
מסקנות
לסיכום, הרכב מיקרוביוטה של מעי אמהות ותינוקות מוקדמים עשוי להשפיע על רגישות מוקדמת ל- RTI, ולהדגיש יעדים פוטנציאליים להתערבויות מונעות במחקרים עתידיים. המחברים הדגישו כי מדובר באסוציאציות, ולא הוכחת סיבתיות, וכי הניתוח היה חוקר עם סף שיעור גילוי כוזב (FDR) של 0.1. עוד הם הציעו שהמראה המוקדם של יצרני הבוטראטים מסוג מבוגרים, כמו Faecalibacterium וכן Roseburiaיכול לייצג "התבגרות מיקרוביוטה בטרם עת" המנוזה לתינוקות לזיהום.
נקודות החוזק של ניתוח זה כוללות את קבוצת הלידה הגדולה, האורך, הדיווח ההורי השיטתי של RTIs קלים וניתוח של דגימות תינוקות ואמהות כאחד. עם זאת, מגבלות כוללות את האוכלוסייה ההומוגנית, בעלת הכנסה גבוהה יחסית, הנקה אוניברסלית והגבלה לתינוקות בריאים ומלאים, ומגבילים את ההכללה.
פֶּתֶק
כמה אסוציאציות מיקרוביאליות (למשל, עם Faecalibacterium– Roseburiaו Pseudobutyrivibrio) היו בולטים ביותר בניתוחי רגישות שהדירו תינוקות עם זיהומים מוקדמים וביקורות תואמות על ידי גורמים לידה. אלה לא תמיד היו קיימים בניתוח העיקרי שאין דומה לו. על הקוראים לפרש ממצאים אלה כאסוציאציות חקר ולא אותות סיבתיים עקביים.
