מחקר בינלאומי מרכזי מגלה כי ניצולי COVID-19, ובמיוחד נשים, מתמודדים עם סימני הזדקנות כלי דם מואצת, אך עדויות מוקדמות רומזות כי חלק מהנזק הזה עשוי להשתפר עם הזמן.
עריכה: COVID-19 והזדקנות כלי הדם: שעון מואץ ועם זאת הפיך חלקית? קרדיט תמונה: Puwadol Jaturawutthichai / Shutterstock
במאמר מערכת שפורסם לאחרונה ב כתב העת האירופי לבהמחברים בדקו כיצד מחלת Coronavirus 2019 (COVID-19) עשויה להאיץ את ההזדקנות של כלי הדם ואת השלכותיה על טיפול סיעודי.
העריכה מציעה כי מגיפת ה- COVID-19 הותירה חותם מדיד על כלי הדם שנראה כמו הזדקנות מואצת ועשויה להיות רק הפיכה חלקית. היא ממסגרת את המורשת הזו בתוך תסמונת Covid-19 לאחר חריפה (PACS), המוגדרת על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO) כתסמינים המתחילים שלושה חודשים לאחר ההדבקה ונמשכים לפחות חודשיים, מה שעבודה תצפיתית מציעה כי משפיעה על חלק ניכר מהניצולים.
העריכה מציינת כי הקבוצה הקרטזית כללה ניצולים אסימפטומטיים וגם סימפטומטיים ולא החלה במפורש את קריטריוני ה- WHO על PACs.
הביטויים המדאיגים ביותר יושבים בתחום הלב וכלי הדם, החל מדיסאוטונומיה ומיקרווסקולרי vasospasm ועד לאוטם שריר הלב ותופעה ורידית, והם קשורים באופן סביר לפגיעה באנדותל, איזוחיות והפרעות קרישה. העריכה שואלת אם ניתן לתפוס פגיעות אלה על ידי סמנים אובייקטיביים, כיצד הם מתייחסים לחומרת המחלה, אילו קבוצות הפגיעות ביותר וכמה זמן הם מתמידים.
ממצאים מהקבוצה הקרטזית
נוקשות עורקים המוערכת על ידי מהירות גל הדופק הקרוטי-קומתי (PWV) מוצגת כמתנה מעשי ולא פולשני לקשיחות אבי העורקים ו"גיל כלי הדם ", עם ערך פרוגנוסטי ידוע מעבר לגורמי סיכון סטנדרטיים.
דיווחים קודמים המוגבלים על ידי גדלי מדגם קטנים ושיטות הטרוגניות הציעו PWV גבוה יותר במהלך זיהום חריף וב- PACs, אך לא היו להם ריבוד בגלל חומרה קלינית ומין, למרות החששות שנשים עשויות לחוות קוביד ארוך לעתים קרובות יותר מגברים.
על רקע זה, המחברים מדגישים את השפעות ה- COVID-19 הרב-מרכזיות על קשיחות העורקים ועל קבוצת ההזדקנות כלי הדם (קרטזיאנית) על היקףו והקפדנות האנליטית שלה.
קרטזיאן רשם 2390 משתתפים ברחבי 34 מרכזים וקיבץ אותם כבקרות שליליות Covid-199 (n = 391) ומשתתפים חיוביים Covid-19 שלא היו חולים (n = 828), שהודו על מחלקות כלליות (n = 729), או הוכו ביחידת הטיפול האינטנסיבית (ICU) (n = 146).
במעקב ממוצע של שישה חודשים לאחר ההדבקה, PWV מותאם היה גבוה משמעותית בכל שלוש הקבוצות החיוביות COVID-19 ביחס לביקורות. בעזרת PWV בקרה מותאמת של 7.53 מ '/ש' כהפניה, ההבדלים המוחלטים היו +0.41 m/s (לא בית חולים), +0.37 מ '/ש' (מאושפז) ו- +0.40 מ '/ש' (ICU).
בניגוד לציפייה אפריורית לדרגת חומרה, הקבוצה הכוללת לא הראתה עלייה לינארית ברורה בקשיחות מרמות שאינן בית חולים לרמות טיפול נמרץ. עם זאת, מודלים מרובדים מין חשפו דפוס חזק: נקבות על כל השכבות החיוביות Covid-199 חיובו את ה- PWV, והגיעו לשיא בין אלה שנדרשו לטיפול ב- ICU עם עלייה מותאמת של +1.09 מ '/שניות, ואילו הגברים לא היו שונים באופן משמעותי מבקרות. אינטראקציה רשמית של מין אחר קבוצה נצפתה בשכבות הלא-ביתיות וה- ICU.
תסמינים מתמשכים לאחר שישה חודשים דווחו על ידי 42% מהמשתתפים החיוביים COVID-19; בקרב הנקבות, ההתמדה המתאימה ל- PWV גבוה יותר (ההבדל המותאם +0.39 מ"ש), קשר שלא נראה אצל גברים. העריכה מציינת כי המחקר לא הגדיר במפורש PACs על ידי קריטריונים של ארגון הבריאות העולמי, אלא מסביק כי PWV יכול לשמש כמתאם פיזיולוגי להתמדה בסימפטומים אצל נקבות ואולי סמן פרוגנוסטי של פגיעה בכלי הדם.
הבדלי מין ותובנות מכניסטיות
חוזקות מתודולוגיות מקבלות דגש, שכן קרטזיאן השתמש בפונדקאית מאומתת להזדקנות כלי דם ב- PWV; כלל מדגם גדול ובינלאומי עם חלוקת מין כמעט שווה; ומודלים מעורבים היררכיים יישומים שהיוו אשכולות לפי מכשירים, הגדרת גיוס ורמת הכנסה במדינה.
חשוב לציין כי נתונים של 12 חודשים עבור 1024 משתתפים התירו בחינת מסלולי מסלול: בקרות הראו את התקדמות ה- PWV הצפויה הקשורה לגיל, ואילו ניצולי COVID-19 רבים הדגימו ירידה ב- PWV, ורמזים כי חלק מאותות הקשיחות עלול להתפוגג כחוסר חוסר-חוסר אוטונומי ודלקת דלקת. בקבוצת משנה קטנה בתוך האדם שהשתנתה מ- COVID-19-שלילית ל- COVID-19 חיובית בין ביקורים, PWV עלתה לאחר ההדבקה, תמיכה בקשר זמני והיפוך חלקי.
העריכה מפרשת את הדינמיקה הזו כתואמת פגיעה מורכבת בה רכיבים מסוימים (למשל, הפעלת אנדותל, טון דלקתי, הפרעה אוטונומית) חולפים בעוד שאחרים מייצגים ככל הנראה נזק בלתי הפיך.
הממצאים הספציפיים למין מעוררים שאלות מכניסטיות ואפידמיולוגיות מרכזיות. כיצד הם מתיישבים עם סיכון התמותה החריף הגבוה יותר בקרב גברים עם COVID-19? העריכה מתבוננת בהטיה של הישרדות (כאשר גברים שנפגעו קשה עשויים שלא לשרוד כדי למדוד), השפעות הורמונליות, כמו ההשפעות הידועות של אסטרוגן על תפקוד האנדותל וקובעים חברתיים, כולל חשיפה דיפרנציאלית וגישה לטיפול. זה גם מעלה את האפשרות שנשים יכולות להיות בעלות תגובה של שריר הלב או נוירו-דו-מורמוני יותר לא נוירו-קרביים לקשיחות אבי העורקים הנגרמת על ידי COVID-19, ובכך מתרגמים שינויים עורקים דומים להשפעה קלינית רבה יותר.
מנקודת מבט של מדידה, ההבדלים המוחלטים ב- PWV היו צנועים וקרוב על ספי גילוי מכשירים, מה שגרם לקריאה למחקרים מתואמים הקושרים שינויים ב- PWV לתסמינים ארוכי טווח ותוצאות קשות.
הסביבה הדלקתית והדלקתית של COVID-19 מספקת ביולוגיה מתקבלת על הדעת. אינטרלוקינים מוגבהים (IL) -1 ו- IL-6, גורם נמק הגידול (TNF) וכימוקינים כמו חלבון-כימואטאוטנט מונוציטים 1 (MCP-1), יחד עם היווצרות מלכודת חוץ-תאית נויטרופילית (נטוזה), הושמו כולם בתפקוד תושב אנדותל והפרסום כלי הדם. תהליכים כאלה יכלו להקשיח עורקים מרכזיים ולהעלות את העומס הסיסטולי, עם השפעות במורד הזרם על עומס לב ותפקוד.
העריכה מציעה כי פאתוביולוגיה זו עשויה להיות תוצאתית יותר בקבוצות משנה מסוימות, במיוחד נקבות עם התמדה בסימפטומים, ובכך ליישר את האות הקליני עם סבירות מכניסטית.
השלכות קליניות ומחקר
מבחינה קלינית, המסר מעשי וזהיר. יש לקחת בחשבון הערכת סיכונים קרדיווסקולרית שגרתית עבור חולים עם PACs, תוך תשומת לב מיוחדת לנקבות המדווחות על תסמינים מתמשכים. למרות שקרטזיאן לא נועד לבחון טיפולים ספציפיים, הוא מדגיש את החשיבות של ניהול אגרסיבי של גורמי סיכון מסורתיים, חינוך לחולים על מסלולי מסלול צפויים ומעקב מדוקדק.
עבור חוקרים, סדר היום כולל ניתוח הבדלי מין בתפקוד האנדותל לאחר הוויראלי ותגובות חיסוניות; אימות PWV כסמן ביולוגי פרוגנוסטי עבור PACs; והערכה אם אסטרטגיות ממוקדות יכולות להפוך או להפחית את האות.
קובעי המדיניות מעודדים להכיר במורשת כלי הדם של COVID-19 כמדידה ועלולה להיות ניתנת להפחתה, ומוציאה הקצאת משאבים למעקב אורכי ולניסויים לבדיקת יעדים הניתנים לשינוי.
לסיכום, העריכה מציגה את COVID-19 כמי שהתיישנה בין העורקים של ניצולים רבים, כאשר נקבות נושאות חלק לא פרופורציונאלי בנטל ועם סימנים שחלק מהפציעה עשוי לדעוך לאורך זמן. האתגר המרכזי להתקדם הוא לזהות יעדים ניתנים לשינוי המונעים נוקשות במהלך נחשולים עתידיים ולטיפולים המפחיתים את ההשלכות הקרדיווסקולריות לטווח הארוך על אלה שכבר הושפעו.
