צוות אוניברסיטה רפואית בדרום קרוליינה מדווח ב גבולות באימונולוגיה שהיא הנדסה סוג חדש של תאי חיסון שהשתנה גנטית שיכולים למקד במדויק ולנטרל תאים המייצרים נוגדנים בדחיית איברים. אסטרטגיות דומות שימשו כדי לעורר את מערכת החיסון נגד סוגי סרטן מסוימים, אך הצוות של פריירה הוא הראשון שמראה את התועלת שלה בהפחתת תגובות חיסוניות שיכולות להוביל לדחיית איברים.
יותר מ- 50,000 השתלות איברים מתקיימות מדי שנה בארה"ב בעוד שלעתים קרובות מצילים חיים, נהלים אלה תלויים בהתאמה מדויקת בין גנים תורמים למקבל כדי למנוע דחייה. כאשר מערכת החיסון מגלה רקמות זרות, היא יכולה לתקוף את האיבר המושתל.
במשך עשרות שנים, הרופאים השתמשו בתרופות מדכאות חיסון כדי להוריד את הסיכון לדחייה. אך תרופות אלה פועלות באופן נרחב, ומדכאות את מערכת החיסון כולה. זה יכול להוביל לתופעות לוואי ולקצר את חיי האיבר המושתל.
צוות MUSC, בראשותו של לאונרדו פריירה, Ph.D., פרופסור עוזר לפרמקולוגיה ואימונולוגיה, הראה את היתכנותה של דיכוי חיסוני ממוקד לאחר השתלה שיכולה ליום אחד להפחית את הדחייה מבלי להשאיר חולים פגיעים לזיהום ותופעות לוואי אחרות. אסטרטגיה זו יכולה גם לפלס את מגרש המשחקים עבור חולים שיש להם זכאות מוגבלת לאיברים מכיוון שהם מועדים במיוחד לדחייה.
ג'יימה ולנטיין-קירוגה, המחבר הראשון של המאמר ותואר שלישי. המועמד בבית החולים האוניברסיטאי לה פז במדריד, ספרד, עובד במעבדה של אדוארדו לופז קולזו, דוקטורט, מועמד גם הוא על ידי פריירה. צוות המחקר של לופז-קולזו סיפק את דגימות המטופלים למחקר.
ספרד היא אחת המדינות המובילות ברחבי העולם בהשתלת איברים ומציעה את הפלטפורמה המושלמת לעבור מספסל למיטה. יש לי מזל שיש לי להועיל על ידי ד"ר פריירה. המחקר שלו משלב את הנושאים האהובים עלי, כוונון עדין של מערכת החיסון ומשתמש ביוטכנולוגיה מתקדמת כדי לשפר את התפקודים הטבעיים של תאי החיסון. "
ג'יימה ולנטיין-קירוגה, המחבר הראשון של המאמר
איזון מערכת החיסון
כאשר במאזן עבודה, מערכת החיסון מגנה על הגוף מפני פולשים חיצוניים מבלי לתקוף את הרקמות שלה. תאי B משחררים נוגדנים התוקפים פתוגנים ותאים נגועים. תאי T רגולטוריים, או Tregs, שומרים על התגובה החיסונית לרחוק מדי, למנוע נזק לרקמות ומחלות אוטואימוניות.
"כשאתה דוקר את האצבע שלך, חשוב להעלות תגובה חיסונית חזקה כדי להרוג את כל החיידקים שנכנסו לאצבעך," אמרה פריירה. "אבל חשוב גם להביא את התגובה החיסונית הזו להפסקת כאשר כל החיידקים נהרגו. אחרת, אתה יכול לאבד את האצבע בתהליך, והריפוי יהיה גרוע כמו המחלה."
יעד מרכזי לתאי B הם חלבוני אנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA), המסייעים למערכת החיסון לומר לעצמי מאינו עצמי. רופאים מנסים להתאים לחלבוני HLA תורמים ולנמען ככל האפשר, אך עם יותר מ- 40,000 גרסאות HLA, התאמות מושלמות נדירות.
גרסה אחת, HLA-A2, נמצאת כמעט בשליש מהאוכלוסייה העולמית. חולים שעברו חשיפה קודמת ל- HLA-A2 נחשבים "רגישים מראש", כלומר מערכות החיסון שלהם מתוכננות להגיב אליו ולשחרר כמויות גדולות מאוד של נוגדנים נגד HLA-A2. אלה כוללים חולי השתלה קודמים; נשים שבמהלך ההיריון נשאו ילד עם HLA-A2 בירושה מבן זוגן; ומקבלי עירוי דם חיובי HLA-A2. לחולים רגישים מראש יש זמן קשה בהרבה למצוא איבר תורם תואם.
גישת ה- CHAR
הצוות של פריירה פיתח דרך חדשה לטרגס למצוא ולנטרל באופן ספציפי את תאי B המייצרים נוגדנים נגד HLA-A2. הם התאימו לטרגס עם CHAR-קיצור של קולטן נוגדנים אנטי- HLA כימריים-המגלה את תאי ה- B המתאימים ומתריע על הטרגים לדכא אותם. כאשר תווים מזהים ומצמדים לתאי B המפרישים נוגדנים נגד HLA-A2, הם מתריעים על ה- Tregs לנטרל תאי B בעייתיים אלה, ובעצם מסמנים את מערכת החיסון כדי לעמוד ולא לתקוף את האיבר. באופן זה, לא רק שתפקידי תפקידים מתנהגים כמו טילים המחפשים חום כדי למצוא את תאי ה- B הנכונים למיקוד, אלא שהם גם מחזיקים את המפתח להצתה של הטרג, ומפעילים את המכונות שלו כדי לעורר תגובה מדויקת יותר של חיסוני ולמנוע אותה להתעלם.
הצוות של פריירה בדק את יעילותם של Char-tregs בתאים מחולי דיאליזה עם היסטוריה של דחיית כליות. התאים הראו רמות גבוהות של נוגדנים נגד HLA-A2, אך חשיפה ל- CHAR-tregs הפחיתה באופן דרמטי את רמות הנוגדנים.
"לקחנו את התאים של המטופלים שהוכחו כי הם מגיבים תגובה חזקה במיוחד כנגד תאים המבטאים HLA-A2, והראינו שהרומן הרומני-טרגס הרגיע אותם", אמר פריירה. "אני חושב שזה החלק המרגש ביותר במחקר שלנו-אנו מראים כי אסטרטגיה זו פועלת בתאים של חולים רגישים מראש."
