מבוגרים מבוגרים הנוטלים פרגאבלין לכאבים כרוניים היו עד 85% סיכון גבוה יותר לאי ספיקת לב בהשוואה למשתמשי Gabapentin, והעלו זהירות חדשה למרשם פרקטיקות בקבוצות בסיכון גבוה.
מחקר: התחלת פרגבלין לעומת גבפנטין והתפתחות של אי ספיקת לב. קרדיט תמונה: Vector_Leart / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בפורסם רשת JAMA פתוחההחוקרים השוו את שכיחות אי ספיקת הלב (HF) בין משתמשים בגאבפנטין לפרגאבלין.
תרופות שאינן אופיואידיות, כמו גבפנטין ופרגאבלין, הן גבפנטינואידים (אנלוגים של חומצה גמא-אמינובוטירית) שנקבעו להפרעות כאב כרוניות. הם מועדפים על פני אופיואידים לטיפול בכאב כרוני שאינו סרטן בגלל הסיכונים הגבוהים יותר של מנת יתר, התמכרות ומוות הקשורים לאופיואידים. הלא-אופיואידים מצוינים באופן ספציפי לאנשים מבוגרים, מכיוון שהם בין הסובלים מהסיכון ביותר לתופעות לוואי הקשורות לאופיואידים.
גם Gabapentin וגם Pregabalin קושרים תת יחידות ספציפיות של תעלות סידן עצביות מסוג N/Q מסוג P/Q, ומציגים השפעות אנטי-ספיפטיביות. עם זאת, השפעות שליליות קרדיווסקולריות, כולל בצקת היקפית ו- HF, נקשרו לגבפנטין ולפרגאבלין עקב השפעותיהם הנוספות על יחידות משנה α2Δ של יחידות תת-תעלה מסוג L על קרדיומיוציטים וחדר.
יתר על כן, הסיכון לתופעות שליליות עשוי להיות גבוה יותר עם פרגאבלין בהשוואה לגבאפנטין בגלל עוצמתו הגבוהה יותר וקשירת הקולטנים. עם זאת, ישנם רק מעט מחקרים שהעריכו את הסיכון ההשוואתי של HF בין משתמשי גבפנטין למשתמשי פרגאבלין. בנוסף, מרבית המחקרים הללו לא התמקדו באנשים מבוגרים, הגבילו את הניתוחים שלהם לאינדיקציות נוירולוגיות או שלא היו להם הגדרת HF קפדנית.
כדי לטפל בפערים אלה, החוקרים השתמשו בתכנון אמולציה של ניסוי יעד, מסגרת המחקה ניסוי מבוקר אקראי באמצעות נתונים תצפיתיים כדי להעריך את ההשפעות הסיבתיות בצורה חזקה יותר. הם התאימו ל 231 קובריאטים תוך שימוש בהסתברות הפוכה של שקלול הטיפול כדי למזער את המבלבל.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השוו את שכיחות HF בקרב אנשים שרשמו גבפנטין או פרגאבלין לכאב כרוני שאינו סרטן. נכלל מדגם של 20% של הנהנים של Medicare בין 1 בינואר 2015 ו- 21 בדצמבר 2018. הקבוצה כללה מוטבים בגילאי 65-89 והוגבלה לאלה עם טיפול רפואי חוץ, תרופת מרשם וכיסוי אשפוז. חולים שנרשמו ליתרון Medicare (חלק ג) לא הוחרגו בגלל נתוני תביעות לא שלמות.
חולים עם אבחון כאב כרוני ומרשם חדש של גבפנטין או פרגאבלין נכללו בקבוצה. אנשים הסובלים ממחלות סופניות, היסטוריה של HF, אשפוז ביום המרשם, השהייה בבית החולים יותר מ 29 יום, או שהות יותר מ- 29 יום במתקן לטיפול סיעודי לא נכללו. הנבדקים עברו מעקב עד לביקור במחלקת חירום (ED) או אשפוז בגין HF, מוות או סוף המחקר.
התוצאה העיקרית הייתה ביקור או אשפוז ED לאבחון HF ראשוני. תוצאות משניות כללו מפגשים חוץ-חוץ עם אבחון HF ראשוני ותמותה מכל הסיבות. יחסי הסיכון עבור גבפנטין ופרגאבלין הוערכו באמצעות רגרסיה של סכנות פרופורציונאליות של Cox. המודלים הותאמו באמצעות הסתברות הפוכה של שקלול הטיפול בהתבסס על ציון נטייה ששילב 231 משתנים דמוגרפיים, קליניים ותרופות לשימוש. יתר על כן, ניתוחים מרובדים בוצעו על ידי מין, גזע, אתניות והיסטוריה של מחלות לב וכלי דם (CVD).
ממצאים
הקבוצה כללה 246,237 מוטבי Medicare, עם גיל חציוני של 73. מתוכם, 92.4% השתמשו ב- Gabapentin ו- 7.6% השתמשו בפרגאבלין. מרבית המשתתפים היו נשים (66.8%) ולבן (79.9%). כאבים נוירופתיים, גב ושרירים ושלד היו האבחנות השכיחות ביותר הקשורות למרשמים של גבפנטין ופרה -בייט. למשתמשים ב- Gabapentin ו- Pregabalin היו תדרים דומים של אבחנות של תנאים קרדיווסקולריים ואחרים.
עם זאת, משתמשי פרגבלין היו בעלי שכיחות מוגברת של פיברומיאלגיה, נוירופתיה סוכרתית, שימוש רב יותר במעכבי דולוקסטין ובציקלוקסיגנז -2, ושיעור נמוך יותר של אנשים לבנים. בסך הכל, 1.3% מהקבוצה פיתחו HF במהלך מעקב של 114,113 שנות אדם. שכיחות HF לכל 1,000 שנות אדם הייתה 12.5 עבור משתמשי Gabapentin ו- 18.2 עבור משתמשי Pregabalin.
פרגאבלין היה קשור לסיכון HF גבוה יותר בהשוואה לגאבפנטין אצל נקבות, אנשים לבנים ואלה עם היסטוריה של CVD. יתר על כן, הסיכון ל- HF חוץ היה גבוה משמעותית עבור משתמשי פרגבלין בהשוואה למשתמשים ב- Gabapentin. עם זאת, התמותה מכל הסיבות לא הייתה שונה באופן משמעותי בין קבוצות אלה.
בניתוח בקרה שלילי באמצעות שבר בירך, מצב שאינו קשור לחשיפה או לתוצאה, לא נצפה הבדל משמעותי בין שתי התרופות, התומך בספציפיות של ממצאי HF. בנוסף, ערכי אלקטרונים חושבו כדי להעריך את החוסן לבלבלים בלתי מעורערים.
מסקנות
לסיכום, התחלת פרגבלין הייתה קשורה לסיכון מוגבר לאירוע HF בהשוואה להתחלת גבפנטין אצל אנשים מבוגרים עם כאבים כרוניים. סיכון זה בולט במיוחד בקרב אנשים עם CVD הקיים, תמכו בהמלצות שוטפות לזהירות בעת רשם פרגבלין לאנשים מבוגרים עם CVD.
מגבלות המחקר כוללות מדגם המוטה כלפי אנשים לבנים ולבנים, הגבלת מדגם לאלה בגילאי 65, הרחקה של נרשמי יתרון של Medicare, וכוח מוגבל לקבוצות מיעוט אתני וגזעי. יתרה מזאת, לא היו זמינים במערך הנתונים של Medicare, אך טופלו באופן חלקי באמצעות שליטה שלילית וניתוחי ערך אלקטרוני לא היו זמינים במערך המסת של גוף, עישון, פעילות גופנית ומצב סוציו-אקונומי, אך טופלו באופן חלקי באמצעות ניתוחי שליטה שלילית וניתוח ערך אלקטרוני. בסך הכל, על הקלינאים להעריך גורמי סיכון קרדיווסקולריים שוטפים ולספק ייעוץ תועלת סיכון מתאים לאנשים מבוגרים לפני שהם מרשמים פרגאבלין לכאב כרוני.
