סרטן הקיבה הוא אחד הגורמים המובילים לתמותה הקשורה לסרטן ברחבי העולם, וגרורות הצפקיות, בהן הסרטן מתפשט לצפק או רירית חלל הבטן, מייצג את צורת ההישנות הנפוצה ביותר לאחר ניתוח סרטן הקיבה.
צורה זו של גרורות קשורה במיוחד לתוצאות הישרדות לקויות, שכן אפשרויות הטיפול בשורה ראשונה, כולל טיפול נגד PD-1 בשילוב עם כימותרפיה, הוכיחו כבלתי יעילים מפני הפצה צפקית.
אימונותרפיה מציגה אפשרות אטרקטיבית להתמודדות עם מצב מאתגר זה-באופן ספציפי, חיסונים שמכוונים לאנטיגנים ספציפיים לגידול הנקראים Neoantigens (NeoAgs) כאופציה לייצר תגובות נגד נוגדנים עמידים בקרב חולים, עם פחות השפעות מחוץ למטרה.
כעת, במחקר שפורסם ברשת בכתב העת סרטן קיבה ב- 31 ביולי 2025, צוות חוקרים בראשותו של פרופסור קזוהירו קקימי, המחלקה לאימונולוגיה, אוניברסיטת קינאי, הפקולטה לרפואה, יפן, כולל ד"ר קוג'י נגאוקה, מאותה אוניברסיטה; ד"ר הידטקה אקיטה, בית הספר לתארים מתקדמים למדעי התרופות, אוניברסיטת טוהוקו; ד"ר קייג'י איטאקה, המרכז לחינוך ומחקר מחלות זיהומיות, אוניברסיטת אוסאקה; וד"ר טאטסוחיקו קודאמה, מרכז המחקר למדע וטכנולוגיה מתקדמים, אוניברסיטת טוקיו, פיתח חיסון מבוסס NEOAG mRNA (Messenger RNA) המציג יעילות אנטי-גידולית חזקה נגד תאי סרטן קיבה, במיוחד בשילוב עם הטיפול הסטנדרטי נגד PD-1.
חיסון זה מורכב מ- mRNA מכוסה בתוך חלקיקי ננו-שומנים (LNPs)-mRNA זה מסונתז על ידי בַּמַבחֵנָה שעתוק ומונה שלושה מיניגנים מקושרים, אשר קוד לשלושה NEOAGS שהם זיהו בעבר מקו תאי סרטן הקיבה של העכבר YTN16. לאחר סינתזה של החיסון, הם המשיכו לבדוק אותו, הן לבד והן בשילוב עם טיפול נגד PD-1, במודלים שונים של עכברים.
התוצאות היו מאוד מבטיחות-ראשונות, החיסון גרם לתדירות גבוהה יותר של תאי T ציטוטוקסיים ספציפיים ל- NEOAG בעכברים מאשר חיסון מבוסס תאים ניאו-דנדריטים דומים. בבדיקה במסגרת טיפולית, חיסון מבוסס mRNA הוביל לרגרסיה של גידולים ולמיגור בכל העכברים המטופלים, והשפעה זו שופרה בשילוב עם טיפול נגד PD-1.
כיצד נוכל להסביר את היעילות המוגברת נגד אנטי -גידול של טיפול משולב זה? המפתח טמון באופן בו תאי T הגידולים הגידולים עוברים בידול בסביבת הגידול. קאקימי מרחיב את זה שהם "התקדמות ממדינה מותשת של אבות (TEXפרוג), דרך מדינה מותשת ביניים (TexInt) עם תפקוד אפקטור חזק, ובסופו של דבר למדינה מותשת סופית (TEXמוּנָח)."
בעוד שטיפול בטיפול אנטי- PD-1 בלבד הוביל לעלייה באפקטור (TEXInt) תאים, לא הייתה עלייה מקבילה בייצור האב (TEXפרוג) תאים הנדרשים לקיים תאי אפקטור אלה. לעומת זאת, על ידי שילוב של טיפול נגד PD-1 עם החיסון המרחיב את TEXפרוג תאים, שתי האוכלוסיות הוגדלו, וכתוצאה מכך אפקט נוגדני מתמשך.
באופן המבטיח ביותר, החיסון מראה יעילות נוגדת -נוגדת מרשימה כנגד גרורות צפקיות, שהיו היסטוריות מאוד מאתגרות לטיפול. החיסון בפני עצמו הראה אפקט מגן בעכברים שחוסנו תוך -עירוני עם תאי YTN16. בשילוב עם טיפול נגד PD-1, הוכח שהוא מפחית את צמיחת הגידול אפילו בעכברים עם גרורות צפקיות שכבר הוקמו.
תוצאות אלה מרגשות במיוחד בהקשר של הדחיפה לטיפול בסרטן מהדור הבא, "מותאם אישית".
NeoAgs, הנגזרים משינויים גנטיים בודדים אצל כל חולה סרטן, משמשים יעדים אימונולוגיים ייחודיים על תאי הגידול ומייצגים את המפתח לאימונותרפיה בהתאמה אישית. "
קזוחירו קאקימי, פרופסור, המחלקה לאימונולוגיה, אוניברסיטת קינאי
עם זאת, ישנם כמה אתגרים שנותרו. פרופ 'קאקימי הצהיר כי "למרות שציינו כי לחיסונים אלה הייתה יעילות טיפולית מדהימה, האתגר הגדול ביותר טמון בזיהוי הניאודים האמיתיים המוכרים ומותקפים על ידי תאי T in vivo"
חוקרים ברחבי העולם, כולל פרופ 'קאקימי, שואפים כיום לשפר את תהליך החיזוי והזיהוי הניאו -אנטיגנים הללו. עם זאת, חברות תרופות מרובות מהמרות על הפוטנציאל הטיפולי של חיסונים אלה למופע, מודרנינה וביונטק מנהלים ניסויים קליניים המשתמשים בחיסוני mRNA מבוססי NEOAG בשילוב עם מעכבי מחסום חיסוני.
מחקר זה מדגים את הפוטנציאל הטיפולי העצום המוצג על ידי חיסונים מותאמים אישית לסרטן המשתמשים בטכנולוגיית mRNA, מה שסלל את הדרך לדור הבא של אימונותרפיה של סרטן המודע בגנום!
