אימונותרפיה, תוך שימוש במערכת החיסונית של המטופל עצמו לטיפול במחלה, הוכיחה הבטחה בחלק מהחולים עם סרטן אך לא עבדה ברובם. New research from St. Jude Children's Research Hospital and colleagues found that disrupting Asxl1גן בתאי T, שיפר את הרגישות לסוג של אימונותרפיה הנקרא חסימת נקודות חיסונית ושיפר את השליטה בגידולים לטווח ארוך במערכות מצבים. The findings were published today in מַדָע.

תאים של מערכת החיסון משתמשים ב"נקודות ביקורת" או איתותים שאומרים להם כיצד להגיב לתאים חולים או לפתוגנים. גידולים יכולים לחטוף את המחסומים האלה כדי לכבות את המערכת החיסונית, לעזור לתאי הסרטן להסתתר ולשרוד. מעכבי מחסום חיסוני או חסימות יכולים לעצור את ההשפעות המדכאות של גידולים, ולסייע למערכת החיסון למצוא ולהרוג תאים סרטניים.

"גילינו שזה משבש את Axsl1 הגן בתאי T הביא לתגובה טובה יותר לחסימת מחסום חיסונית", אמרה הסופרת הבכירה המתכתבת קייטלין זבלי, ד"ר, דוקטורט, המחלקה להשתלות מח עצם וטיפול סלולרי בסנט ג'וד.

תאי T שפוגשים יותר מדי חלקים של תאי גידול עלולים להתיש ולאבד את יכולתם להרוג תאים סרטניים. החוקרים הראו כי הסרה Asxl1 מנע תשישות של תאי T, ואיפשר תגובות חיסוניות ארוכות טווח.

"מצאנו Asxl1 שולט על המחסום האפיגנטי שמחזק את ההתמיינות הסופית של תאי T למצב מותש. כאשר תאי ה- T מבדילים את המחסום הזה, הם הופכים למעשה חסרי תועלת לאימונותרפיה ", אמר הסופר השותף בן יאנגבלוד, PhD, המחלקה לאימונולוגיה של סנט ג'וד.

הגילוי שלנו של המחסום המולקולרי הזה הוא התקדמות קריטית לתחום מכיוון שהוא מאפשר לנו כעת להנדס תאי T עם תגובה אנטי-גידולית עמידה".

בן יאנגבלאד, המחלקה לאימונולוגיה, בית החולים לחקר הילדים סנט ג'וד

כדי למצוא את הממצא הזה נדרשה מומחיות הן באיתות של תאים חיסוניים והן באימונותרפיה, כמו גם בדגימות מחולים שטופלו בהצלחה עם חסימת מחסום חיסונית, המדגישה את החשיבות של שיתוף פעולה במחקר מדעי.

המחבר המשותף פיטר א. ג'ונס, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, דוקטורט, אמר כי "החיסוני הצילו אינספור חיים. הממצאים של ימינו. הממצאים של היום. (הון), נשיא מכון ואן אנדל ומנהל מדעי ראשי ומכון ואן אנדל-עמדו במנהיג המשותף של צוות החלומות לסרטן®, אשר סיפק נתונים על חולים שקיבלו אימונותרפיה. "We are thrilled to support this vital work, which underscores the immense power of collaboration as we tackle cancer together."

הנדסה הפוכה אימונותרפיה הצלחה

חסימת המחסום החיסונית הייתה יעילה ביותר ולעיתים מרפאת בתת-קבוצה של חולי סרטן, כשהתגלית שלה זיכתה את ג'יימס פ. אליסון וטאסוקו הונג'ו בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 2018. אבל הגישה לא עובדת עבור כל החולים. לפיכך, יאנגבלאד, זבלי ועמיתיהם בחנו את הגנטיקה של המגיבים כדי להבין מה שונה בביולוגיה של אנשים המגיבים לחסימה של מחסום חיסוני.

"בדקנו קבוצה קטנה של חולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית ששיפרו באופן משמעותי את ההישרדות לטווח ארוך לאחר טיפול עם מעכב נקודת ביקורת ספציפית", אמר זבלי. "מצאנו ASXL1

החוקרים עקבו על ידי הסרה Asxl1 בתאי T של עכבר. הם גילו שבמהלך המחסום, מערכת החיסון בעכברים אלה הייתה מסוגלת יותר לשלוט בגידולים, ובמשך זמן רב יותר בהשוואה לעכברים עם Asxl1 שָׁלֵם. חקירה נוספת העלתה הסרה Asxl1 טיפול משופר על ידי שימור קבוצה קטנה של תאי T שנמנעו מתשישות ושמרו על השפעתם האנטי-סרטנית במשך שנה.

"הצגנו Asxl1 הפרעה מקנה לתאי T פוטנציאל טיפולי מעולה לטווח ארוך, שיכולה להיות אסטרטגיה מבטיחה לתכנון של אימונותרפיות עתידיות מבוססות תאי T", אמר זבלי.