מדענים זיהו אסטרטגיה חדשה ומבטיחה להתמודד עם אחד המכשולים הגדולים ביותר בטיפול בגליובלסטומה, אחת הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן המוח: עמידות לכימותרפיה. המחקר מראה כי תרכובת ניסיונית בשם BA-101 יכולה להחזיר את היעילות של התרופה הסטנדרטית טמוזולומיד (TMZ) על ידי חסימת תהליך ביולוגי המכונה מתח ניטרוסטיבי, המסייע לגידולים לשרוד ולהתנגד לטיפול. במודלים פרה-קליניים, הטיפול המשולב האט את צמיחת הגידול, הפחית את יכולתו של הסרטן להתפשט והגביר את המוות של תאי סרטן, מה שפותח את הדלת לגישה חדשה פוטנציאלית לטיפול בגליובלסטומה עמידה לתרופות.
חוקרים בראשות עמית פוסט-דוקטורט ד"ר מליקאר נימגמפלה מהאוניברסיטה העברית בירושלים ופרופ' הייתם אמל מהאוניברסיטה העברית בירושלים ובית הספר לרפואה בהרווארד זיהו גישה חדשה ומבטיחה לאחד האתגרים הגדולים ביותר בטיפול בגליובלסטומה, הצורה האגרסיבית והקטלנית ביותר של סרטן המוח: עמידות לכימותרפיה. המחקר שלהם, שפורסם ב רפואת סרטןמראה כי תרכובת ניסיונית, BA-101, יכולה להפוך תאי גליובלסטומה עמידים לתרופות לפגיעים שוב לתרופה הכימותרפית הסטנדרטית temozolomide (TMZ), ומאטה משמעותית את צמיחת הגידול במודלים פרה-קליניים.
ידוע לשמצה שקשה לטפל בגליובלסטומה. למרות שניתוחים, הקרנות וטמוזולומיד הם סטנדרט הטיפול הנוכחי, גידולים רבים אינם מגיבים או מפתחים במהירות עמידות, מה שמותיר לחולים מעט אפשרויות טיפול יעילות.
במחקר החדש התמקדו החוקרים בתהליך ביולוגי המכונה עקה ניטרוסטיבית – חוסר איזון הנגרם מייצור מוגזם של מולקולות תחמוצת החנקן המסייע לגידולים לשרוד, להתפשט ולהתחמק מטיפול. הם גילו שחסימת המסלול הזה עם BA-101, מעכב סלקטיבי של סינתאז תחמוצת החנקן העצבית (nNOS), הפחיתה באופן משמעותי את ההתנהגות האגרסיבית של תאי גליובלסטומה עמידים לתרופות.
הטיפול האט את צמיחת התאים הסרטניים, הפחית את יכולתם לפלוש לרקמה הסובבת ולנדוד, הוריד סמנים של מתח ניטרוסטיבי וגרם למוות של תאי סרטן. והכי חשוב, שילוב של BA-101 עם temozolomide יצר אפקט אנטי-סרטני חזק יותר מכל אחד מהטיפולים לבד, כולל הפחתה משמעותית של צמיחת הגידול בעכברים.
"עמידות לטמוזולומיד נותרה אחד המכשולים הגדולים ביותר בטיפול בגליובלסטומה,"אמר פרופ' הית'ם אמל מהמכון לחקר סמים באוניברסיטה העברית בירושלים ובבית החולים לילדים בבוסטון, בית הספר לרפואה בהרווארד, שהוביל את המחקר".הממצאים שלנו מצביעים על כך שהתמקדות בלחץ ניטרוסטיבי יכול להחזיר את רגישות הגידול לטיפול. אמנם יש צורך במחקרים נוספים לפני שגישה זו תוכל להגיע לחולים, אך תוצאות אלו פותחות כיוון חדש ומלהיב לפיתוח טיפולים יעילים יותר נגד אחד מסוגי הסרטן הקטלניים ביותר."
החוקרים מאמינים שהממצאים יכולים לסלול את הדרך לסוג חדש של טיפולים משולבים שמטרתם להתגבר על עמידות לטיפול במקום פשוט להחליף תרופות קיימות. מכיוון ש-BA-101 מכוון למנגנון המסייע לתאי סרטן לשרוד כימותרפיה, הוא עשוי לשפר את היעילות של הטיפולים הנוכחיים תוך עיכוב פוטנציאלי של התפתחות העמידות.
את המחקר הוביל פרופ' האית'ם אמל, עם הסופרת הראשונה ד"ר Mallikarjuna Nimgampalle וכותבות שותפות Shashank Kumar Ojha, Maryam Kartawy ומישל Feivelson, כולם מהמכון לחקר סמים באוניברסיטה העברית בירושלים.
החוקרים מדגישים ש-BA-101 נותרה תרכובת ניסויית וכי יהיה צורך במחקרים פרה-קליניים וניסויים קליניים נוספים לפני שניתן יהיה להעריך אותו כטיפול בחולים.
BA-101, מעכב החנקן החנקן סינתאז (nNOS) הניסיוני המשמש במחקר זה, קיבל רישיון בלעדי מ-Yissum, חברת העברת הטכנולוגיה של האוניברסיטה העברית בירושלים, על ידי NeuroNOS, חברת ביוטכנולוגיה מיסודה של פרופ' הייתם אמל. NeuroNOS מקדמת את BA-101 כטיפול פוטנציאלי ראשון מסוגו בגליובלסטומה, במטרה לתרגם ממצאים פרה-קליניים אלה לפיתוח קליני עתידי.
