מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב- 29 ביולי 2025, תחת הכותרת "PCAIS מעורר MAPK, מסלולי PI3K/AKT ואפופטוזיס בתיווך ROS בתאי סרטן שד עמידים בפני מעכב ארומטאז תוך שיבוש חוטים של אקטין והדבקה מוקדית."
במחקר, בהובלת הסופרת הראשונה ג'סי מרי ס. לזרטה והסופר המקביל נזריוס ס. למנגו ממכללת אוניברסיטת פלורידה אוניברסיטת בית מרקחת ומדעי התרופות, חקרו החוקרים מעמד חדש של תרכובות שנקראו מעכבי שד ציסטאניל (PCAIS) כטיפול במעכב אראומטאז (AI). מעכבי ארומטאז הם טיפול שכיח לסרטן שד חיובי לקולטן אסטרוגן (ER+), אך מטופלים רבים בסופו של דבר מפתחים עמידות, ומשאירים פחות אפשרויות טיפוליות.
המחקר התמקד בתרכובת PCAI בשם NSL-YHJ-2-27, שנבדק בתאי סרטן שד שטופלו בטווח הארוך לטווח הארוך (LTLT-CA), מודל ניסיוני של עמידות לטיפול ב- AI. NSL-YHJ-2-27 הפעיל שני מסלולי איתות עיקריים, MAPK ו- PI3K/AKT. למרות שבדרך כלל מסלולים אלה תומכים בהישרדות תאי סרטן, גירוי יתר שלהם על ידי PCAIs הוביל ללחץ חמצוני מוגבר, לפגיעה בתאים ולגרום למוות של תאים על ידי אפופטוזיס. התרכובת הפחיתה גם את הרמות של RAC1 ו- CDC42, חלבונים המעורבים בשמירה על צורת תאים ותנועה. שינויים אלה הביאו לשיבוש ציטוס -שלד ולהפחית את היושרה המבנית, מה שהפך את תאי הסרטן לפגיעים יותר ופחות מסוגלים להתפשט. חשוב לציין כי ההשפעות של NSL-YHJ-2-27 נמשכו לאחר הסרת התרכובת, מה שמרמז על שליטה ארוכת טווח על תאי סרטן עמידים ל- AI עשויה להיות אפשרית.
"PCAIs עיכבו את התפשטות התאים והיווצרות המושבה ב- 95%ו- 74%בהתאמה, הגדילו את Caspase 7 פעילים ו- BAX פי 1.5 ו -56%בהתאמה. NSL-YHJ-2-27 (10 מיקרומטר) גרם לניוון ספירואידי LTLT-CA ב- 61%. "
כמעמד חדש של מולקולות ממוקדות, PCAIs מייצגים גישה חדשנית המובחנת מטיפולים אנדוקריניים מסורתיים. יכולתם להשפיע על מנגנונים סלולריים מרובים בו זמנית הופכת אותם למועמדים מבטיחים לפיתוח תרופות עתידי.
בסך הכל, מחקר זה מציג גישה חדשה ומבטיחה לטיפול בסרטן שד עמיד בטיפול AI. על ידי מיקוד למסלולי סלולר התומכים בהישרדות ובניידות, PCAI כמו NSL-YHJ-2-27 יכולים לספק אסטרטגיה חדשה לניהול צורות מתקדמות או עמידות של המחלה. מחקר נוסף, כולל in vivo מחקרים ומחקרים קליניים יהיו חיוניים כדי לאשר ממצאים אלה ולהעריך את הפוטנציאל הטיפולי שלהם.
