אגוניסט לקולטן GLP-1, בעל מולקולה קטנה, פעם יומי, סיפק ירידה מתקדמת, תלוית מינון, ללא הגבלות מזון או נוזלים, ותמך בניסויים גדולים יותר בשלב 3 לניהול משקל ארוך טווח.
מחקר: Elecoglipron, אגוניסט לקולטן GLP-1 למולקולה קטנה במבוגרים עם השמנת יתר או עודף משקל (VISTA): ניסוי קליני רב-מרכזי, שלב 2, אקראי, מבוקר פלצבו. קרדיט תמונה: מגחך / Shuttertock
במחקר שפורסם לאחרונה ב ה-Lancetקבוצת חוקרים העריכה את היעילות, הבטיחות והסבילות של אלקוגליפרון בעל מולקולה קטנה שאינה פפטידית לניהול משקל במבוגרים עם השמנת יתר או עודף משקל ולפחות מצב בריאותי אחד הקשור למשקל ללא סוכרת.
רֶקַע
יותר ממיליארד אנשים חיים עם השמנת יתר, מצב הקשור למחלות לב וכלי דם, יתר לחץ דם, דום נשימה בשינה ואיכות חיים מופחתת. פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1) אגוניסטים לקולטנים מספקים אפשרות טיפול יעילה לירידה במשקל הקשורה להשמנה.
האפשרויות הזמינות כיום יכולות לדרוש זריקות או תנאי מינון קפדניים, מה שעלול להרתיע את המטופלים מלהמשיך בשימוש בהם לטווח ארוך. בשל העלייה המתמדת במספר האנשים החיים עם השמנת יתר, יש ביקוש מוגבר לתרופות נגישות בקלות המספקות ירידה משמעותית במשקל לטווח ארוך תוך התאמה לשגרת היום של המטופלים.
תרופות דרך הפה שאינן מצריכות צום או תנאי מתן מיוחדים עשויות לשפר את הנגישות ואת קבלת המטופל. דרוש מחקר נוסף כדי לזהות טיפולים דרך הפה יעילים ומעשיים המספקים הפחתת משקל מתמשכת עם פרופילי בטיחות מקובלים.
על המחקר
חוקרים ערכו ניסוי קליני שלב 2 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו ברחבי אוסטרליה, קנדה, גרמניה, יפן, טייוואן, בריטניה וארה"ב.
מבוגרים עם השמנת יתר, המוגדרים כבעלי אינדקס מסת גוף (BMI) של 30 ק"ג/מ"ר ומעלה, או עודף משקל, המוגדרים כבעלי BMI של 27 ק"ג/מ"ר או יותר עם לפחות מצב אחד הקשור למשקל, היו כשירים להשתתף. חולים עם סוכרת מסוג 1 או סוג 2, המוגלובין מסוכרר A1c של 6.5% ומעלה בעת הבדיקה, שימוש בתרופות לאחרונה לסוכרת או שימוש לאחרונה בתרופות להורדה במשקל לא נכללו בניסוי.
בסך הכל 310 משתתפים בוגרים חולקו באופן אקראי לקבל אלקוגליפרון פומי פעיל או פלצבו פומי. קבוצות האלקוגליפרון קיבלו טבליות פעם ביום תוך שימוש במשטרים הבאים: 5 מ"ג ללא טיטרציה; 15 מ"ג ללא טיטרציה; 50 מ"ג עם העלאת מינון כל 4 שבועות; 75 מ"ג עם העלאת מינון שבועי; או 75 מ"ג עם העלאת מינון כל שבועיים. כל המשתתפים קיבלו טיפול במשך 36 שבועות לאחר השלמת הערכות הבסיס.
כל המשתתפים קיבלו ייעוץ לגבי התנהגויות תזונתיות ופעילות גופנית, כולל חינוך להשגת גירעון קלורי יומי של 500-750 קק"ל. החוקרים גם העריכו את המשתתפים למשקל גוף, היקף מותניים, לחץ דם, ערכי מעבדה, תופעות לוואי, אלקטרוקרדיוגרמות והערכות אובדניות ומצב רוח לאורך כל תקופת המחקר.
התוצאות העיקריות היו אחוז השינוי במשקל הגוף מהבסיס ושיעור המשתתפים שירדו לפחות 5% ממשקל גופם לאחר 26 שבועות. תוצאות משניות כללו מדידות של ירידה במשקל לאחר 36 שבועות והערכות של בטיחות המשתתפים.
תוצאות המחקר
במחקר הנוכחי, סה"כ נבדקו 472 אנשים, 310 עמדו בדרישות הזכאות, ולאחר מכן חולקו באופן אקראי לאחת מקבוצות הטיפול. בסך הכל, 288 משתתפים סיימו את הניסוי; מתוך אותם משתתפים, 231 השלימו את הטיפול שהוקצה להם. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 48.4 שנים, המשקל הממוצע היה 106.9 ק"ג, וה-BMI הממוצע היה 38.2 ק"ג/מ"ר. כ-73% מכלל המשתתפים היו נשים.
Elecoglipron יצר הפחתות ברורות תלויות מינון במשקל הגוף. ירידה משוערת במשקל נעה בין 2.6% ל-10.5% עבור קבוצות הטיטרציה של 5 מ"ג ו-75 מ"ג פעם ביום בשבוע 26, בהתאמה, בשבוע 26. אלו שקיבלו פלצבו איבדו בממוצע רק 0.6% ממשקל גופם. השיעור המשוער של המשתתפים שהשיגו לפחות 5% ירידה במשקל היה 40.4%-88.8% בקבוצות במינון נמוך וגבוה, בהשוואה ל-15.6% בקבוצת הפלצבו.
הירידה במשקל נמשכה לאורך כל המחקר, מה שמצביע על כך שייתכן שירידה מקסימלית במשקל עדיין לא הושגה במהלך תקופת הטיפול בת 36 השבועות. בסיום הטיפול, הירידה הממוצעת במשקל הייתה 11.8% בקבוצת הטיטרציה של 75 מ"ג פעם ביום בשבוע ו-11.1% בקבוצת הטיטרציה של 75 מ"ג פעם ביום כל שבועיים. הירידה הממוצעת במשקל של קבוצת הפלצבו הייתה רק 0.3%.
מינונים גבוהים יותר של אלקוגליפרון הגדילו את הסבירות שהמשתתפים ירדו במשקל משמעותית. עד שבוע 36, בכל קבוצות האלקוגליפרון, בין 8.8% ל-62.5% איבדו לפחות 10% ממשקל הגוף הבסיסי בהשוואה ל-4.5% ממשתתפי הפלצבו. השיעור שהשיג ירידה של 15% לפחות במשקל הגוף נע בין 4.9% ל-39.8% בקבוצות האלקוגליפרון, בעוד שרק 2.7% מחולי הפלצבו השיגו ירידה דומה.
השימוש באלקוגליפרון היה קשור לשינויים מחקריים נוספים מעבר לירידה במשקל; לדוגמה, משתתפים שנטלו אלקוגליפרון חוו ירידה ב-BMI, היקף מותניים, לחץ דם סיסטולי וסמנים של דלקת כמו חלבון C-reactive ברגישות גבוהה. השיפורים בדרך כלל הפכו גדולים יותר ככל שהמינון עלה. יש לפרש ממצאים אלו כשינויים בסמני סיכון קרדיומטבוליים ולא עדות להפחתת אירועים קליניים.
פרופיל הבטיחות עמד בקנה אחד עם פרופיל הבטיחות שנצפה עבור אגוניסטים אחרים לקולטן GLP-1. תופעות הלוואי שהתרחשו בתדירות הגבוהה ביותר כללו בחילות, עצירות, שלשולים, כאבי ראש והקאות.
בדרך כלל, תופעות לוואי במערכת העיכול היו קלות עד בינוניות, התרחשו לרוב במהלך טיטרציה של מינון, ולעתים קרובות חלפו עם הזמן. לא נרשמו מקרי מוות במהלך הניסוי, ולא דווח על מקרים קליניים של דלקת לבלב.
תופעות לוואי חמורות התרחשו בשמונה מתוך 98 משתתפים בשתי קבוצות האלקוגליפרון של 75 מ"ג ושניים מתוך 81 משתתפי פלצבו, למרות שהכותבים לא דיווחו על הבדל משמעותי בהתפלגות סוגי האירועים.
מספר קטן של משתתפים חוו אירועים הקשורים לכיס המרה או עליות זמניות בבילירובין, אך רוב המקרים היו ניתנים לניהול ולא הצריכו הפסקה קבועה של הטיפול.
מַסְקָנָה
המחקר מצביע על כך ש-ecoglipron אוראלי פעם יומי יצר ירידה משמעותית מבחינה קלינית ומתקדמת במבוגרים החיים עם השמנת יתר או עודף משקל ללא סוכרת. מינונים גבוהים יותר השיגו ירידה משמעותית במשקל הגוף, עם יתרונות שנמשכו עד 36 שבועות וללא עדות לרמה של ירידה במשקל.
בנוסף לקידום הירידה במשקל, אלקוגליפרון היה קשור להפחתה במספר סמני סיכון קרדיו-מטבוליים חוקרים, כולל לחץ דם, היקף מותניים וחלבון C-reactive ברגישות גבוהה. פרופיל הבטיחות הכולל שנצפה בניסוי היה עקבי עם פרופילי הבטיחות של תרופות אגוניסטים לקולטן GLP-1, כולל תופעות לוואי של מערכת העיכול הניתנות לניהול בעיקר.
כניסוי שלב 2, המחקר לא תוכנן להעריך עמידות לטווח ארוך, תופעות לוואי נדירות או תוצאות קרדיווסקולריות. בהתבסס על נתונים אלה, יש צורך בניסויים נוספים בשלב 3 להעריך את elecoglipron כטיפול פומי בעל פוטנציאל יעיל ונוח לניהול משקל ארוך טווח.
AstraZeneca מימנה את הניסוי, והמממן תרם לתכנון המחקר, ביצועו, איסוף הנתונים, הניתוח, הפרשנות וכתיבת הדוחות.
הורד את עותק ה-PDF שלך על ידי לחיצה כאן.
