ניתוח גדול בעולם האמיתי מצביע על כך שאגוניסטים לקולטן GLP-1 עשויים להציע יתרונות הקשורים לקרישיות והישרדות באוכלוסיה דלקתית כרונית, בסיכון גבוה, תוך השארת חלק מנקודות הקצה הקרדיווסקולריות ללא שינוי.
מחקר: אגוניסטים של קולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון ואירועים קרדיו-וסקולריים במבוגרים עם השמנת יתר ומחלה אוטואימונית: אמולציית ניסוי יעד. קרדיט תמונה: Nemes Laszlo / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת של איגוד הלב האמריקאיחוקרים חיקו ניסוי מטרה כדי להעריך את הקשר בין אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1RAטיפול והסיכון לאירועים תרומבואמבוליים וקרדיווסקולריים במבוגרים עם השמנת יתר ומחלה אוטואימונית נלווית (סִיוּעַ).
השמנת יתר היא משבר בריאות הציבור העולמי המוביל. השכיחות שלו עלתה מ-30.5% ב-1999 ל-2000 ל-41.9% ב-2017 עד מרץ 2020. ידוע כי חולים עם השמנת יתר נמצאים בסיכון גבוה יותר לאירועים תרומבואמבוליים וקרדיווסקולריים. הסיכון לסיבוכים עשוי להיות מורכב באלה עם AID נלווה. איידס משפיע על כ-15 מיליון אנשים בארצות הברית (לָנוּ). מחקרים הראו שלאנשים עם איידס יש סיכון מוגבר של 40% עד 100% לסיבוכים תרומבואמבוליים וקרדיווסקולריים.
טיפול ב-GLP-1RA יעיל ביותר לבקרה גליקמית, ירידה במשקל והפחתת סיכון קרדיומטבולי. מחקרים מצביעים על כך ש-GLP-1RAs מפחיתים אירועים קרדיווסקולריים חמורים (שַׁרבִּיט) בחולים עם סוכרת סוג 2 (T2D) וכן בחולים שמנים/עודף משקל עם מחלות לב וכלי דם. על פי החשד, הטבות אלה חלות על אוכלוסיות חולים אחרות, אם כי אין מספיק נתונים כדי לתמוך בספקולציות כאלה, במיוחד בחולים שמנים עם AID.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו קשרים בין שימוש ב-GLP-1RA לבין אירועים קרדיווסקולריים ותרומבואמבוליים עיקריים במבוגרים עם השמנת יתר ו-AID. אמולציית ניסוי מטרה זו השתמשה בתיעוד רפואי אלקטרוני (EHR) נתונים מרשת OneFlorida+. המחקר כלל מטופלים הזכאים לטיפול תרופתי נגד השמנת יתר שקיבלו אבחנה של AID בכניסה לקבוצה בין ינואר 2014 לינואר 2024. התחלת הטיפול ב-GLP-1RA הייתה חשיפה לעניין.
קבוצת ההשוואה כללה חולים שלא התחילו GLP-1RAs במהלך תקופת המחקר. התוצאות העיקריות היו אוטם שריר הלב (מִי), תסחיף ריאתי (פ), revascularization כלילית, התקף איסכמי חולף (TIA) או שבץ מוחי, ותרומבואמבוליזם ורידי (VTE). תוצאות משניות כללו מיון (ED) ביקורים, אשפוזים ותמותה מכל סיבה.
משתמשי GLP-1RA ולא משתמשים הותאמו באמצעות ציוני נטייה. שיעורי שכיחות (מַס הַכנָסָה) של התוצאות לכל 1,000 שנות אדם נאמדו. שכיחות מצטברת הוערכה בשיטת ההישרדות של קפלן-מאייר. מודלים של סיכונים פרופורציונליים של Cox העריכו יחסי סיכונים בהשוואה למשתמשי GLP-1RA ללא משתמשים. ניתוחי תת-קבוצות בוצעו עבור מספר גורמים שצוינו מראש, כולל גיל, מין, גזע/אתניות ו-T2D, בין היתר.
ממצאים
המחקר כלל 484,467 אנשים עם AID שהיו זכאים לטיפול תרופתי נגד השמנת יתר. מתוכם, 18,044 היו משתמשי GLP-1RA, והשאר לא משתמשים. לאחר התאמת ציוני נטייה, העוקבה האנליטית כללה 26,408 מטופלים תואמים: 13,204 משתמשים ו-13,204 לא משתמשים. המשתתפים היו בני 54.7 שנים בממוצע. רוב האנשים היו נשים (~74%) ולבנים שאינם היספנים (~53%). תרופות ומחלות נלוות היו מאוזנות בדרך כלל בין שתי הקבוצות.
ה-IR של MI ל-1,000 שנות אדם היה 11.2 ו-13.1 במשתמשי GLP-1RA ולא במשתמשים, בהתאמה. עבור TIA או שבץ, ה-IR היה 18.8 במשתמשי GLP-1RA ו-21.9 במשתמשים שאינם משתמשים. ה-IR של PE היה 6.4 במשתמשי GLP-1RA ו-9.5 בלא משתמשים, וה-IR של VTE היה 16.6 במשתמשים ו-20.4 בלא משתמשים. לשתי הקבוצות היו IR דומים של revascularization כלילית. עבור אשפוז וביקורי מיון, ה-IRs היו 210.4 ו-150.9 במשתמשי GLP-1RA, בהשוואה ל-231.3 ו-193 בלא משתמשים, בהתאמה.
ה-IR של תמותה מכל הסיבות היה 9.5 במשתמשי GLP-1RA ו-16.9 במשתמשים שאינם משתמשים. הצוות מצא סיכון נמוך יותר ל- PE, שבץ או TIA ו-VTE הקשורים לשימוש ב-GLP-1RA ביחס לאי-שימוש. שימוש ב-GLP-1RA היה קשור גם לסיכון נמוך יותר לתמותה ולביקורי ED, בעוד האשפוז לא הופחת משמעותית. יתר על כן, טיפול ב-GLP-1RA היה קשור בסיכון מופחת לשבץ מוחי או TIA, MI, VTE, PE, תמותה מכל סיבה, אשפוז וביקורי ED במשתתפים עם T2D. הקשרים עם PE ו-VTE היו מוחלשים ולא מובהקים סטטיסטית באלה ללא T2D.
מסקנות
יחד, טיפול ב-GLP-1RA היה קשור לסיכונים נמוכים משמעותית של PE, VTE, שבץ/TIA, ביקורי ED ותמותה מכל הסיבות במבוגרים עם השמנת יתר ו-AID. באופן ספציפי, משתמשי GLP-1RA הראו סיכון נמוך ב-31%, 17%, 21% ו-44% לביקורי PE, VTE, ED ותמותה, בהתאמה, בהשוואה ללא משתמשים.
בנוסף, היה קשר מובהק סטטיסטית צנועה לשבץ/TIA ומגמה מרמזת, לא מובהקת ל-MI, בעוד ש-revascularization וכלילי אשפוז לא הופחתו באופן מובהק.
בסך הכל, הממצאים מצביעים על יתרונות פוטנציאליים של טיפול ב-GLP-1RA באוכלוסיה בסיכון גבוה זו, אם כי בלבול שיורי והטרוגניות בין מחלות אוטואימוניות אומר שאין לפרש את התוצאות כהוכחה לסיבתיות.
הורד את עותק ה-PDF שלך על ידי לחיצה כאן.
