סקירה שיטתית שנערכה על ידי המדענים מבית החולים האוניברסיטאי סטטן איילנד, ארה"ב, מתארת את התועלת של אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון בהפחתת התנהגויות אכילה מוגזמות אצל אנשים עם הפרעת אכילה בולמוסית ובולימיה נרבוזה.
המחקר פורסם ב- כתב עת לאנדוקרינולוגיה קלינית ותרגום.
מחקר: אגוניסטים לקולטן GLP-1: טיפול תרופתי חדשני לאכילה מוגזמת (הפרעת אכילה מוגזמת ובולימיה נרבוזה)? סקירה שיטתית. קרדיט תמונה: Creativa Images / Shutterstock
רקע כללי
צריכה של כמות גדולה באופן חריג של מזון בתוך תקופה קצרה היא התסמין העיקרי של הפרעת אכילה בולמוסית וגם של בולימיה נרבוזה. השכיחות המשוערת לכל החיים של הפרעות אכילה מוגזמות ובולימיה נרבוזה ברחבי העולם היא 1.9% ו-1%, בהתאמה.
התערבויות פסיכולוגיות ותרופתיות נחשבות לקו הטיפול הראשון בהפרעות אכילה. בעוד שהתערבויות פסיכולוגיות, כגון טיפול קוגניטיבי התנהגותי, עוסקות בעיקר בהיבטים רגשיים והתנהגותיים של ההפרעה, התערבויות תרופתיות כוללות בעיקר מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים לניהול התסמינים.
תרופות פרמקולוגיות (טופירמט וליסדקסמפטמין) המאושרות כיום להפרעות אכילה אלו קשורות לתופעות לוואי שליליות, כגון כאבי ראש, פרסטזיה, הרגעה ועלייה בקצב הלב ובלחץ הדם. זה מדגיש את הצורך בזיהוי התערבויות תרופתיות חדשות.
פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1) הוא הורמון ונוירופפטיד המיוצר במעי ובמוח. הורמון זה מעכב תיאבון, מפחית את צריכת המזון, מפחית את משקל הגוף וממריץ הפרשת אינסולין תלוית גלוקוז על ידי הפעלת קולטני GLP-1. ידוע שהפעלת קולטן זה מווסתת התנהגות האכלה נורמלית ותחושות מונעות תגמול.
אגוניסטים לקולטן GLP-1 (GLP-1RAs) משמשים כיום לטיפול בסוכרת מסוג 2 והשמנת יתר בגלל השפעתם על התיאבון, צריכת המזון וירידה במשקל הגוף. השפעות אלו הופכות את GLP-1RAs לבחירה מתאימה לטיפול בהפרעות אכילה מוגזמות ובולימיה נרבוזה.
בסקירה שיטתית זו, המחברים ניתחו באופן שיטתי ספרות קיימת על שימוש ב-GLP-1RAs בניהול התנהגויות של אכילה מוגזמת.
המחברים סקרו מאגרי מידע מדעיים שונים כדי לזהות מחקרים שחקרו את היעילות של GLP-1RAs בהפרעות אכילה, כולל הפרעת אכילה זלילה ובולימיה נרבוזה.
שכיחות של הפרעת אכילה
הניתוח השיטתי של המחקרים שנבחרו מצביע על כך שכ-8% מהנשאלים סובלים מהפרעות אכילה ו-3% חווים אפיזודות חוזרות. פרקים מתרחשים בעיקר בשעות הבוקר והערב המוקדמות, ו-40% מהנשאלים חווים פחות מארבע שעות צום לפני כן.
לנשים (10%) יש סיכוי גבוה יותר לחוות אכילה מופרזת מאשר גברים (6%). יתרה מכך, השכיחות של אכילה מוגזמת גבוהה יותר בקרב נשאלים צעירים יותר בגילאי 20-29, אשר פוחתת עם העלייה בגיל.
עדויות קיימות מצביעות על כך שהפרעות אכילה יכולות להגביר את הסיכון לסוכרת, השמנת יתר, יתר לחץ דם, יתר טריגליצרידמיה, כאבי ראש, כאבי גב ומחלות מטבוליות כרוניות אחרות.
GLP-1RA התערבות מבטיחה
ספרות קיימת מראה כי GLP-1RAs פועלים באמצעות מנגנונים מרכזיים והיקפיים כאחד כדי לווסת אותות מעיים, רשתות תיאבון מוחי והעדפות ותשוקה למזון.
עם זיהוי חומרים מזינים תזונתיים במעי, GLP-1 משתחרר מתאי L המעי ונקשר לקולטן שלו. הקישור לקולטן גורם לאחר מכן לרמות cAMP, מה שמוביל לאינדוקציה בהפרשת אינסולין. יתר על כן, GLP-1 מפחית את קצב ריקון הקיבה ושחרור הגלוקגון.
מחקרים בבעלי חיים הראו ש-GLP-1RA שולטים בתיאבון והתנהגות אכילה מוגזמת דרך מסלולי סרוטונין. מנגנונים שפוענחו במחקרים אלה מצביעים על כך שהאינטראקציה בין סרוטונין ל-GLP-1 במוח האחורי מגבירה את פעילות הנוירונים המוסדרת פרואופיומלנוקורטין/קוקאין ואמפטמין (POMC/CART), מה שמוביל להשראת אותות שובע ודיכוי הנוירופפטיד Y/agouti- פעילות נוירונים קשורה של פפטיד (NPY/AgRP), אשר בתורו מדכא רעב.
הפעלה של נוירוני POMC מובילה לשחרור הורמון מגרה אלפא-מלנוציטים (α-MSH), אשר נקשר לאחר מכן לקולטן המלנוקורטין 4 בגרעין הפרה-חדרי של ההיפותלמוס ומפעיל מפל איתות מעכב תיאבון.
כימיקלים מוחיים אלה משפיעים בעקיפין על אזור CA1 של ההיפוקמפוס הגחון, מה שמוביל לאיפונון של רעב, שובע ותגובות רגשיות למזון.
בסך הכל, ממצאים אלה מצביעים על כך שאגוניזם GLP-1 הוא חלק מההשפעות הסופיות של מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים וש-GLP-1RA יכול להיות טיפול מבטיח להפרעת אכילה מוגזמת.
לגבי סבילות, עדויות מצביעות על כך ש-GLP-1RAs בטוחים לחולים שמנים שאינם חולי סוכרת. עם זאת, הטיפול עלול לגרום לבעיות קלות עד בינוניות במערכת העיכול, כגון בחילות, הקאות ושלשולים.
פרמקוקינטיקה ופוטנציאל טיפולי של GLP-1RAs
Liraglutide (Victoza) הוא אנלוגי GLP-1 המחובר לחומצת שומן (GLP-1RA) הניתן באמצעות הזרקה חד-יומית. זה יכול לחצות את מחסום הדם-מוח ולהשפיע לטובה על צמיחה והגנה על העצבים. מחקר אקראי מבוקר שנערך על אנשים שמנים הראה שטיפול של 12 שבועות ב-Liraglutide יכול להפחית התנהגות בולמוס אכילה ולגרום לירידה במשקל בחולים עם הפרעת אכילה בולמוסית.
נמצא כי לירגלוטיד גם מפחית אובססיות למזון, אכילת יתר, תוקפנות והתנהגויות חוזרות אחרות אצל מטופל עם הפרעה על הספקטרום האוטיסטי, מוגבלות שכלית והפרעת אכילה אובססיבית.
Semaglutide (Ozempic) הוא אנלוגי GLP-1 ארוך טווח עם יכולת קשירת קולטן גבוהה יותר בהשוואה ל-Liraglutide. נמצא כי טיפול ב-Semaglutide (מינון שבועי) מפחית התנהגות אכילת יתר, תשוקה לאוכל והעדפה למזונות עתירי שומן וקלוריות.
Dulaglutide (Trulicity) הוא אנלוגי GLP-1 נוסף הניתן מדי שבוע. נמצא כי טיפול ב-Dulaglutide מפחית את תדירות האכילה המוגזמת, משקל הגוף, מדד מסת הגוף, אחוז השומן וההמוגלובין המסוכרר בחולי סוכרת עם הפרעת אכילה מוגזמת.
