התרופות, סוטזוליד ודלפזוליד, הראו פעילות אנטי-מיקרוביאלית חזקה ופרופיל בטיחות טוב יותר בהשוואה ל Linezolid, עם פוטנציאל להחליף את אבן הפינה הנוכחית הזו לטיפול בשחפת עמידה בתרופות. הממצאים פורסמו ב- 7 ביולי בשני מאמרים שנבדקו על ידי עמיתים ב מחלות זיהומיות של Lancetאחד כתבי העת המובילים בעולם בתחום רפואת המחלות הזיהומיות. שותפי המחקר באירופה כללו את המרכז הרפואי באוניברסיטת רדבוד מהולנד והמרכז הגרמני לחקר זיהום (DZIF), מינכן, המכון Fraunhofer לרפואה תרגומית ופרמקולוגיה ITMP, המרכז לבריאות בינלאומית בבית החולים האוניברסיטאי LMU והלמהולץ מינכן.
האתגר עם Linezolid
בשנת 2022, ארגון הבריאות העולמי הציג את Lineozid כחלק ממשטר ה- BPALM, הכולל גם את Bedaquiline, Pretomanid ו- Moxifloxacin, שכן התקן המליץ על טיפול 6 חודשים לחולים עם Rumpid-Drug העמידה בפני TB שהפחית את משך הזמן מהתקן הקודם 18 חודשים. עם זאת, Linezolid הוא בעייתי עבור חולים שכן הוא מראה רעילות משמעותית. חשיפה ממושכת זו לקו -סוליד, ארוכה בהרבה מהשימוש המיועד במקור לזיהומי עור חיידקים, מובילה לעיתים קרובות לתופעות לוואי חמורות כמו אנמיה או נוירופתיה אופטית, המציקה עבור חולים, עלולה שלא לפתור באופן מלא ויכולים לדרוש הפסקת הטיפול, הגבלת הצלחת הטיפול.
למרות יעילותו, Linezolid פשוט רעיל מדי עבור חולים רבים. אנו זקוקים בדחיפות אלטרנטיבות בטוחות יותר בכיתה אנטיביוטיקה זו. "
PD ד"ר נורברט היינריך
גם סוטזוליד וגם דלפזוליד הם חברים בכיתה אוקסזולידינון, כמו Linezolid, אך הם פחות רעילים לחולים. בשני ניסויים קליניים שלב 2B חדשניים-SudoCU (Panacea sutezolid מינון מינון והערכה משולבת) ופענוח (Panacea Delpazolid מציאת מינון ופיתוח שילוב)-שתי התרופות נבדקו בשילוב עם מיטה, Delamanid, ומוקסיפלוקסצין, מה שהופך אותם לניסויים הראשונים להשתמש בארבע-דרום אלה. המחקרים, שנערכו בדרום אפריקה ובטנזניה, הראו כי בקרב חולים עם שחפת ריאתי רגישים לתרופות, שתי התרופות בטוחות יותר ונסבלות יותר לחולים מאשר לקוויזוליד.
ממצאי המפתח מראים תוצאות טובות יותר של מטופלים
הוכח כי סוטזוליד יעיל עם פעילות אנטיבקטריאלית חזקה ונסבל היטב בכל המינונים שנבדקו, ללא מקרים של נזק עצבי או רעילות בדם-יתרון קריטי על פני Linezolid. תוצאות אלה מראות ש- sutezolid יכול להיות אלטרנטיבה בטוחה יותר למשטרי טיפול בשחפת עתידיים, במיוחד בשימוש לטווח הארוך, אם כי טרם ניתן להמלצה במינון סופי.
Delpazolid שיפר את היעילות של משטר השילוב עם Bedaquiline, Delamanid ו- Moxifloxacin. מינון של פעם ביום של 1200 מ"ג השיג את רמות התרופות הרצויות ליעילות מקסימאלית ונסבל היטב במשך 16 שבועות. חשוב לציין כי לא נצפו מקרים של נזק עצבי או תופעות לוואי הקשורות בדם במינון זה. תוצאות אלה מציבות את Delpazolid כחלופה מבטיחה ל- Linezolid עבור משטרי שחפת עתידיים הממתינים לאישור במחקרים גדולים יותר.
"ממצאים אלה מראים ששתי התרופות עשויות להציע אפשרויות טיפול בטוחות יותר עבור חולי שחפת, במיוחד אלה הזקוקים לקורסים ארוכים יותר של טיפול", ציין ד"ר טינה מינג'ה, PI הלאומי למחקר הפענוח ב מרכז המחקר הרפואי NIMR-MBEYA בטנזניהו
מאמץ גלובלי שיתופי
המחקרים נערכו כחלק מרשת Panacea (קונסורציום פאן-אפריקני להערכת אנטיביוטיקה נגד שחפת), הכוללת שותפים קליניים ואקדמיים ברחבי אפריקה ואירופה. ניסויי סודוקו וגם פענוח היו שלב 2B חדשני, תווית פתוחה, מחקרים קליניים אקראיים שהשוו באופן שיטתי את רמות המינון השונות כדי להעריך את הפעילות האנטיבקטריאלית, חשיפה לתרופות ופרופילי בטיחות של סוטזוליד ודלפזוליד.
מסתכל קדימה
הפרסום ב מחלות זיהומיות של Lancet מדגיש את הרלוונטיות המדעית של תוצאות אלה ואת הפוטנציאל שלהן לעצב אסטרטגיות טיפול בשחפת העתידיות. "לראות פחות תופעות לוואי עם סוטזוליד ודלפזוליד הוא צעד משמעותי קדימה-הוא מקרב אותנו לטיפולי שחפת שהם יעילים וקלים יותר לחולים לסבול", העיר ד"ר איוון נורנה, הצוות הרפואי המוביל במכון למחלות זיהומיות ורפואה טרופית בבית החולים האוניברסיטה LMU מוניץ '.
כעת מתוכנן מחקר נוסף להעריך את Sutezolid ו- Delpazolid בקבוצות גדולות יותר ובשילובי טיפול אופטימליים לחלוטין. אם יאושרו התוצאות המבטיחות, תרופות אלה יכולות למלא תפקיד קריטי בדור הבא של טיפולי שחפת, ולסייע בהפחתת תופעות לוואי הקשורות לטיפול תוך שמירה על יעילות.
אלין סוונססון, החוקרת הבכירה מהמרכז הרפואי באוניברסיטת Radboud הובילה את ניתוח הנתונים בשני המחקרים. היא אומרת: 'הממצאים האלה מעודדים ומראים שיש תקווה לתרופות טובות יותר לשחפת עמידה בסמים. ללא שיתוף הפעולה בתוך Panacea, זה לא היה אפשרי בזמן כה קצר. זה מדגיש את החשיבות של התמודדות עם שחפת כקהילה עולמית. '
