מחקר מחקר חדש בראשותו של ג'ונתן ד. סנטורו, MD, מנהל התוכנית הנוירו-אימונולוגיה בבית החולים לילדים בלוס אנג'לס, מראה עדות לתפקוד לקוי של מחסום הדם-מוח ודלקת במערכת העצבים המרכזית אצל אנשים עם הפרעת רגרום דאון (DSRD).
המחקר החדש, "עדות לתפקוד לקוי של מחסום דם -מוח וסינתזת אימונוגלובולין CSF בהפרעת רגרסיה של תסמונת דאון", פורסמה ב ANNALS של נוירולוגיה קלינית ותרגומית ב- 25 בפברואר 2025. הוא הובל על ידי ד"ר סנטורו בשיתוף עם סבא ג'פרפור, ד"ר, נטלי ק. בויד, בנג'מין נ. פוגל, לינה נגוין וליליה קזרוני, מהמכון הנוירולוגי של צ'לה. הצוות שיתף פעולה מקרוב עם מכון לינדה קרניקה באוניברסיטת קולורדו ומנהלו, ד"ר חואקין אספינוסה.
זו קטע חסר ענק בפאזל של מה שאנחנו יודעים על הפרעת רגרסיה של תסמונת דאון. "
ד"ר ג'ונתן ד. סנטורו, מרפאה, מנהל התוכנית הנוירו -אימונולוגיה, בית החולים לילדים לוס אנג'לס
מובילים במאמצי מחקר DSRD
במהלך השנים האחרונות, ד"ר סנטורו, ד"ר ג'פרפור, וצוותם בטיפולים האסטרטגיים להתגברות על מעבדת אימונולוגיה תגובית (Storm) הובילו מספר מאמצי מחקר ופיתוח טיפולים חדשים ל- DSRD. מצב נדיר ועם זאת מאובחן יותר ויותר גורם לירידה מהירה בקרב צעירים עם תסמונת דאון. אנשים בעלי תפקוד גבוה יאבדו בפתאומיות את היכולת לתקשר, להאכיל את עצמם, לישון, להתלבש או להשתמש בחדר האמבטיה. חלק מהאנשים הסובלים מההפרעה הופכים ללא תנועה וקטטונית.
אף על פי ש- DSRD תואר לראשונה במאמר בשנת 1946, הוא לא נחקר בהרחבה מכיוון שרבים הניחו שזה היה מצב פסיכיאטרי או מחלת אלצהיימר שעלולה להיות מוקדמת, שכולם מתוארים היטב באוכלוסייה זו. אולם הצוות של ד"ר סנטורו החל לראות חולים עם DSRD וחקר זאת עוד יותר. המחקר המוקדם שלהם זיהה סמנים דלקתיים בנוזל המוח השדרתי של המטופלים המצביע על כך ש- DSRD יכול למעשה להיות מצב דלקתי המשפיע על המוח. "זה היה רגע ה- AHA", אומר ד"ר סנטורו.
תגלית זו הודיעה על גישת הטיפול של ד"ר סנטורו ל- DSRD, והוא החל לנהל סטרואידים במינון גבוה, כמו גם טיפול חיסוני המכונה אימונוגלובין תוך ורידי (IVIG). גישה זו הוכיחה כי יעילה ביותר, ומאפשרת לחולים להחזיר את היכולת ללכת, לרוץ ולתקשר.
אולם החקירות הקליניות זיהו חריגות בנוזל המוח השדרתי המעידים על דלקת נוירואינטין רק בשבריר של חולים עם DSRD, שלא התיישרו עם אחוזי ההצלחה הגבוהים של אימונותרפיה בקרב אוכלוסייה זו. הצוות של ד"ר סנטורו ומשתפי הפעולה שלהם באוניברסיטת קולורדו המשיכו במחקר המעמיק שלהם.
עדות חדשה ל- DSRD כמצב דלקתי
מחקר אחרון זה מוצא עדויות ברורות לכך ש- DSRD הוא אכן מצב דלקתי. זה גם מחבר בין DSRD לבין תפקוד לקוי של מחסום הדם-מוח, שכבה של תאים המהווים קרום בין הדם למוח כדי לסנן חומרים מזיקים. "מחסום הדם-מוח הוא קריטי לשמירה על מערכת החיסון מהמוח", מסביר ד"ר סנטורו. "כל שיבוש יכול להספיק בכדי לגרום למחלות נוירולוגיות."
המחקר החדש כלל דגימות של נוזל מוחי-שדרתי משלוש אוכלוסיות חולים שונות: אנשים עם DSRD, אנשים עם מצב נוירואימונולוגי ידוע או נוירו-דלקתי, כמו טרשת נפוצה או דלקת המוח האוטואימונית, וקבוצת ביקורת נוירוטיפית ולא דלקתית.
פרופיל פרוטאומי של דגימות מאנשים אלה איפשר לחוקרים לחקור את החלבונים שנמצאו. פרופיל מטבוליומי זיהה את המטבוליטים-המולקולות שנוצרו כאשר מזון, תרופות, כימיקלים או רקמות מתפרקים-ומאפשרים לחוקרים לזהות את המצב התפקודי של התאים בגוף. ופרופיל סמן חיסוני ניתח את המולקולות הספציפיות שבאו לידי ביטוי על ידי תאי חיסון בדגימות.
אינדיקציות לדלקת ולחוסר תפקוד למחסום דם
הנתונים הראו סיסום מוגבר בחתימות פרוטאומיקה בדגימות DSRD ובדגימות חולים נוירו -דלקתיות בהשוואה לדגימות החולים הבריאות, באופן ספציפי לוויסות של מספר רצפי אימונוגלובולין המצביעים על נוירואינפלמיזציה. בנוסף, דגימות חולה DSRD הראו ויסות משמעותי של חלבוני אריתרוציטים וחלבוני פלזמה הנגזרים מכבד, המצביעים על שלמות ירודה של מחסום הדם-מוח. פרופיל הסמן החיסוני של דגימות המטופלים ב- DSRD היה דומה גם למצבים נוירואימונולוגיים אחרים.
בהתבסס על תוצאות אלה, ד"ר סנטורו וצוותו קבעו כי לנוזל המוח השדרתי של אנשים עם DSRD יש חתימות פרוטאומיות ומטבוליות התואמות הן את הנוירואין-דלקת והן את החדירות המוגברת של מחסום הדם-מוח.
"חריגות הפרוטאומיות שנמצאו במחקר זה מאששות את מה שראינו בפרקטיקה קלינית – מערכת החיסון היא שחקנית מרכזית ב- DSRD", אומר ד"ר סנטורו.
נוזל המוח השדרה של חולי DSRD דומה יותר גם לזה של חולים עם הפרעות נוירו-דלקתיות מאשר לחולי ביקורת בריאים, מה שמצביע על סיבה פוטנציאלית הקשורה לחיסון ל- DSRD העלולה ליידע אסטרטגיות טיפול עתידיות.
"ההשלכות של ממצאים אלה הן עמוקות ובתקווה ישמשו את הצעד הבא למציאת הגורם ל- DSRD" מסביר ד"ר סנטורו.
מחקר זה הוביל לניסוי קליני שלב IIB שהעריך את הבטיחות והיעילות של אימונותרפיה אצל אנשים עם DSRD. ניסוי קליני זה, שבוצע עם מכון לינדה קרניק באוניברסיטת קולורדו, הוא הראשון מסוגו בטיפול ב- DSRD.
כמו שאומר ד"ר סנטורו, "עברנו דרך ארוכה אבל יש לנו יותר עבודה לעשות!"
