חשיפה לכימיקלים נפוצים עשויה לשנות את האופן שבו רקמת השד האנושית מתפתחת, על פי מחקר חדש של חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת טאפטס ואוניברסיטת בוסטון. הממצאים, שפורסמו ב- הליכים של האקדמיה הלאומית למדעיםמציעים שחשיפה לכמה כימיקלים – במיוחד ביספנולים מרובים בבת אחת – עלולה ליצור שינויים מולקולריים ברקמת השד שעלולים להשפיע על הרגישות למחלות שד בשלב מאוחר יותר בחיים.
הממצאים מניחים את הבסיס למדענים לחקור האם השינויים המולקולריים הללו נמשכים ברקמות אנושיות, תורמים למחלות בשלב מאוחר יותר בחיים, ויכולים להניב סמנים ביולוגיים שיסייעו להעריך את הסיכון לסרטן השד.
אם תוצאות אלו יאומתו על ידי מחקרים נוספים, הן עשויות לשנות את האופן שבו אנו חושבים על מניעת סרטן."
שרלוט קופרווסר, המחברת הבכירה של המחקר ופרופסור לביולוגיה התפתחותית, מולקולרית וכימית, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת טאפטס
גוף הולך וגדל של מחקרים העלה שאלות לגבי האם חשיפה לכימיקלים משבשי האנדוקרינית – חומרים שיכולים להפריע להורמונים של הגוף – עשויה לתרום לסיכון לסרטן השד. אבל הרבה ממה שמדענים יודעים על האופן שבו כימיקלים משפיעים על רקמת השד מגיע ממודלים של בעלי חיים או תאים שגדלו במעבדה שאינם יכולים לשחזר באופן מלא את המורכבות של הרקמה האנושית.
"השד גם יוצא דופן בכך שהוא עובר שינויים התפתחותיים גדולים הרבה לאחר הלידה, כולל במהלך ההתבגרות וההריון", אמר קופרווסר. "והחשש הוא שתאי רקמת השד עשויים להיות רגישים מאוד לרמזים סביבתיים, כמו חשיפה כימית, במהלך חלונות קריטיים של התפתחות בלוטות החלב".
כדי לתפוס טוב יותר את המורכבות הזו, החוקרים השתמשו במודלים תלת מימדיים הנקראים אורגנואידים, שגדלו מרקמת שד שנתרמו על ידי 13 צעירות בריאות. האורגנואידים מכילים סוגים מרובים של תאי שד ויכולים לשחזר כמה היבטים של האופן שבו רקמת השד האנושית מתפתחת בפועל.
כשהאורגנואידים התפתחו במשך כשלושה שבועות, החוקרים חשפו אותם לפאנל של כימיקלים ותערובות בודדים, כולל כימיקלים משבשי האנדוקרינית, כימיקלים המשפיעים על חילוף החומרים וחומרים מסרטנים ידועים או חשודים. לאחר מכן הם ניתחו שינויים מולקולריים, כולל שינויים בפעילות הגנים ושינויים ב-DNA.
בעוד כימיקלים שונים השפיעו על התפתחות רקמות בדרכים שונות, הממצא הבולט ביותר כלל שלושה ביספנולים נפוצים: BPA, BPS ו-BPF. בנפרד, הכימיקלים יצרו שינויים מעטים יחסית באורגנואידים. אבל בשילוב עם ריכוזים נמוכים מאוד – בהשוואה לרמות שהתגלו בדם ובשתן של בני אדם – התערובת שיבשה את התפתחות השד התקינה באורגנואידים מרוב התורמים.
"השתמשנו בכוונה בריכוזים של כימיקלים שהיו רלוונטיים לחשיפה בעולם האמיתי ולא במינונים הגבוהים מאוד המשמשים לפעמים במחקרי טוקסיקולוגיה", אמר קופרווסר. "בדקנו גם תערובת של אלה מכיוון שאנשים נחשפים בדרך כלל למספר כימיקלים בו זמנית."
לאחר מכן, הצוות השווה את השינויים המולקולריים הקשורים לתערובת הביספנול עם נתונים מולקולריים מסרטן שד אנושי. הדפוס הקשור לחשיפה היה מיוצג בצורה החזקה ביותר בנתונים של מטופלות עם קרצינומה לובולרית פולשנית – סוג של סרטן שד שאולי לא גורם לגוש שניתן לזהות ויכול להיות קשה לזיהוי באמצעות ממוגרפיה.
הממצא אינו קובע כי הכימיקלים גורמים לסרטן או מראה כיצד השינויים המולקולריים שנצפו עשויים לתרום למחלת שד. במקום זאת, החוקרים אומרים שהמחקר מדגים דרך חדשה לחקור כיצד חשיפות סביבתיות עשויות להשפיע על רקמה אנושית רגילה לפני התפתחות סרטן.
"מבחינה היסטורית, חשבנו על הסיכון לסרטן בעיקר במונחים של מוטציות תורשתיות, גורמי אורח חיים וחשיפות שפוגעות ישירות ב-DNA", אמר קופרווסר. "ממצאים אלו מעלים אפשרות נוספת: חשיפות סביבתיות עשויות לשנות בעדינות את האופן שבו רקמות נורמליות מתפתחות, ולהשאיר מאחור שינויים מולקולריים שאינם גורמים לסרטן בעצמם, אך עשויים להפוך את הרקמה למתירנית יותר לסרטן שנים רבות לאחר מכן."
היא ציינה ששינויים מולקולריים מתמשכים כאלה יכולים לשמש בסופו של דבר מעין תיעוד ביולוגי – כמו "צלקת" של חשיפה בעבר. אם יתוקף באנשים, סמן כזה עשוי לסייע בזיהוי אנשים בסיכון גבוה יותר וליידע בדיקה מוקדמת או ממוקדת יותר.
יש צורך במחקרים עתידיים הכוללים קבוצות גדולות ומגוונות יותר של תורמים, כמו גם מגוון רחב יותר של כימיקלים ותערובות, כדי לקבוע באיזו מידה חלים הממצאים ואם שינויים מולקולריים שנצפו באורגנואידים קשורים למחלות שד אצל אנשים.
Meadow Parrish ומלורין Seraj, שניהם סטודנטים לדוקטורט בגנטיקה, מולקולרית וביולוגיה תאית בבית הספר ללימודים ביו-רפואיים של Tufts, הם מחברי המחקר הראשונים.
מחקר שדווח במאמר זה נתמך על ידי Find The Cause Breast Cancer Foundation. מידע מלא על מחברים נוספים, מתודולוגיה, מגבלות וניגודי עניינים זמין במאמר שפורסם.
