ילדים שנולדו לאמהות שמנות נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח הפרעות מטבוליות, גם אם הם עוקבים אחר תזונה בריאה בעצמם. מחקר חדש מאוניברסיטת בון מציע הסבר לתופעה זו. בעכברים שמנים, תאים מסוימים בכבד העובר מתוכנתים מחדש במהלך ההיריון. זה מוביל לשינויים ארוכי טווח במטבוליזם של הצאצאים. החוקרים מאמינים כי ממצאים אלה יכולים להיות רלוונטיים גם לבני אדם. המחקר פורסם כעת בכתב העת Nature.
הצוות התמקד בתאי קופפר מה שמכונה. אלה מקרופאגים-מה שמכונה 'אוכלים גדולים'-המסייעים בהגנה על הגוף כחלק ממערכת החיסון המולדת. במהלך התפתחות עוברית הם נודדים לכבד, שם הם עוסקים במגורים קבועים. שם הם נלחמים בפתוגנים ומפרקים תאים מזדקנים או פגומים.
אבל תאי קופפר אלה משמשים גם כמוליכים. הם מנחים את תאי הכבד הסובבים מה לעשות. בדרך זו הם עוזרים להבטיח שהכבד, כאיבר מטבולי מרכזי, מבצע את המשימות הרבות שלו בצורה נכונה. "
פרופ 'ד"ר אלווירה מסה ממכון ליימס באוניברסיטת בון
שינוי המנגינה: מביתובן לוויוואלדי
עם זאת, נראה כי פונקציית המנהלת הזו היא שמשתנה על ידי השמנת יתר. זה מה שניסויי עכברים שביצעו MASS בשיתוף עם קבוצות מחקר אחרות באוניברסיטת בון מציעים. "הצלחנו להראות כי צאצאיהן של אמהות שמנות פיתחו לעתים קרובות כבד שומני זמן קצר לאחר הלידה", אומר ד"ר האו הואנג ממעבדת מס. "וזה קרה גם כשחיות הצעירים הוזנו תזונה רגילה לחלוטין."
נראה כי הגורם להפרעה זו הוא סוג של "תכנות מחדש" של תאי קופפר בצאצאים. כתוצאה מכך הם שולחים אותות מולקולריים המנחים את תאי הכבד לתפוס יותר שומן. באופן פיגורטיבי, הם כבר לא מנהלים את אחת הסימפוניות של בטהובן אלא יצירה של ויוואלדי.
נראה כי משמרת זו כבר מתרחשת במהלך התפתחות עוברית ומופעלת על ידי מוצרים מטבוליים מהאם. אלה מפעילים סוג של מתג מטבולי בתאי קופפר ומשנים את האופן בו תאים אלה מכוונים תאי כבד בטווח הארוך. "המתג הזה הוא גורם שעתוק שנקרא", אומר מס. "הוא שולט אילו גנים פעילים בתאי קופפר."
אין כבד שומני ללא המתג המולקולרי
כאשר החוקרים הסירו גנטית את המתג הזה בתאי קופפר במהלך ההיריון, הצאצאים לא פיתחו כבד שומני. עדיין לא ברור אם מנגנון זה יכול להיות ממוקד גם לתרופות. הצוותים מתכננים כעת לחקור זאת במחקרי המשך.
אם גישות טיפול חדשות יופיעו מכך, אלה היו חדשות טובות. להתנהגות שונה של תאי קופפר יש ככל הנראה השלכות שליליות רבות. הצטברות שומן בכבד, למשל, מלווה בתגובות דלקתיות חזקות. אלה יכולים לגרום למספר הולך וגדל של תאי הכבד למות ולהחליף ברקמת צלקת. התוצאה היא פיברוזיס, הפוגעת בהדרגה בתפקוד הכבד. יחד עם זאת, הסיכון שתאי הכבד מתנוונים והופכים לסרטן עולה.
"זה מתברר יותר ויותר שמחלות רבות בבני אדם כבר מתחילות בשלב התפתחותי מוקדם מאוד", אומר מאס, שהוא גם דובר תחום המחקר הטרנס -תחומי "חיים ובריאות" וחבר דירקטוריון באשכול "חיסון" של הצוינות באוניברסיטת בון. "המחקר שלנו הוא אחד הבודדים שמסבירים בפירוט כיצד התכנות המוקדמת הזו יכולה לקרות."
מכונים ומימון משתתפים:
בנוסף לאוניברסיטת בון, היו מעורבים המרכז הגרמני למחלות נוירו -ניווניות (DZNE), אוניברסיטת וינה (אוסטריה), אוניברסיטת גנט (בלגיה) ואוניברסיטת שנחאי (סין). המחקר נתמך על ידי קרן המחקר הגרמנית (DFG, בפרט SFB 1454 Metaflammation), מועצת המחקר האירופית (ERC), קרן יורגן מנכוט, חובבי בוהרינגר אינגלהיים והארגון הביולוגיה המולקולרית האירופית (EMBO).
