תוסף תזונה פשוט עשוי לספק גישה חדשה להגברת תפקוד תאי CAR T, על פי מחקר של חוקרים בבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה ובמרכז אברמסון לסרטן של פן רפואה. בעוד שיש להעריך את הגישה בניסויים קליניים, המחקר המוקדם, ששותף בתדרוך עיתונאים היום במפגש והתערוכות השנתיות ה-66 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה (ASH) (תקציר 4), מרמז על אסטרטגיה פוטנציאלית חסכונית לשיפור תפקוד תאי CAR T ויכולות לחימה בסרטן.
טיפול בתאי CAR T הוא גישת טיפול מותאמת אישית, החלוצה ב-Pen Medicine, שמתכנתת מחדש את תאי החיסון של המטופלים עצמם כדי להרוג את הסרטן שלהם.
"אלפי מטופלים עם סרטן דם טופלו בהצלחה בטיפול בתאי CAR T, אבל זה עדיין לא עובד עבור כולם", אמר הסופר הראשי שאן ליו, PhD, פוסט דוקטורנט שהציג את המחקר ב-ASH. "נקטנו בגישה מחוץ לקופסה כדי לשפר את הטיפול בתאי CAR T, על ידי מיקוד לתאי T באמצעות תזונה ולא הנדסה גנטית נוספת."
ליו הוביל את המחקר יחד עם PhD Puneeth Guruprasad, שרכש את הדוקטורט שלו בפן וכעת הוא סטודנט לרפואה בבית הספר לרפואה פרלמן. המחברים הראשיים עבדו בהנחייתו של המחברים הבכירים מרקו רואלה, MD, עוזר פרופסור להמטולוגיה-אונקולוגיה, חוקר במרכז לאימונותרפיה סלולרית והמנהל המדעי של תוכנית הלימפומה של פן רפואה; ומעיין לוי, PhD, עוזרת פרופסור למיקרוביולוגיה.
תאי CAR T מעדיפים BHB כמקור דלק
ראשית, צוות המחקר בדק את ההשפעה של מספר דיאטות שונות, כולל קטוגניות, עתירות סיבים, עתירות שומן, עתירות חלבון, כולסטרול גבוה ודיאטת בקרה, על יכולות הלחימה בגידולים של תאי CAR T באמצעות מודל עכבר של מפוזר. -לימפומה של תאי B גדולים. הם מצאו שיפור בקרת הגידול וההישרדות בעכברים שקיבלו דיאטה קטוגנית בהשוואה לכל שאר הדיאטות. במחקרים שלאחר מכן, הם מצאו שרמות גבוהות יותר של בטא-הידרוקסי-בוטיראט (BHB), מטבוליט המיוצר על ידי הכבד בתגובה לתזונה קטוגנית, היה מתווך מרכזי להשפעה זו.
המחקר מתבסס על עבודה קודמת של הצוות של לוי, שמצא כי BHB דיכא מאוד את הצמיחה של גידולי מעי גס בניסויי מעבדה.
התיאוריה שלנו היא שתאי CAR T מעדיפים BHB כמקור דלק ולא סוכרים סטנדרטיים בגופנו, כמו גלוקוז. לכן, הגדלת רמות ה-BHB בגוף מעניקה לתאי CAR T יותר כוח להוציא את התאים הסרטניים".
פונת' גורופאסאד, דוקטורנט, סטודנטית לרפואה בבית הספר לרפואה פרלמן
מחקרים תרגום בדגימות חולים ומתנדבים בריאים
לאחר מכן, צוות המחקר בדק תוסף BHB בשילוב עם טיפול בתאי CAR T במודלים מעבדתיים של סרטן אנושי (בתזונה סטנדרטית); התוצאות הראו מחיקה מוחלטת של הסרטן ברוב המוחלט של העכברים והביאו להתרחבות והפעלה גבוהה יותר של תאי CAR T. כדי לראות אם ל-BHB, המופיע באופן טבעי ברמות שונות בגופנו, הייתה השפעה דומה בבני אדם, הצוות העריך דגימות דם מחולים שקיבלו לאחרונה טיפול בתאי CAR T ומצא שרמות גבוהות יותר של BHB קשורות לתאי CAR T טובים יותר. התרחבות בחולים. הם גם בחנו תאי T של מתנדבים בריאים שלקחו תוסף BHB ומצאו שינויים דומים באופן שבו תאי T נורמליים מייצרים אנרגיה לאחר חשיפה ל-BHB.
מחקרים קודמים על פני מספר סוגי סרטן בדקו את ההשפעה של התערבויות תזונתיות, כגון דיאטה עשירה בסיבים, על התגובה לאימונותרפיה של סרטן, אולם נראה כי המנגנון מאחורי אפקט ה-BHB במחקר זה נובע משינויים מטבוליים בדם, ולא דרך המיקרוביום של המעי, כמו במקרה של דיאטה עשירה בסיבים.
השלבים הבאים והשפעה אפשרית
התיאוריה לפיה תוספת BHB יכולה לשפר את התגובה לטיפול בתאי CAR T נבדקת בניסוי קליני שלב I במרכז אברמסון לסרטן של Penn Medicine.
"אנחנו מדברים על התערבות שהיא זולה יחסית ובעלת פוטנציאל רעילות נמוך", אמר לוי. "אם נתוני הניסויים הקליניים יתגלו, אני נרגש לחשוב כיצד ניתן לשלב גישה פשוטה למדי כמו זו עם התערבויות תזונתיות או גישות אחרות, מסורתיות יותר, כדי לשפר את האפקט האנטי-סרטני."
הניסוי הקליני, בהובלת החוקרת הראשית אליז צ'ונג, MD, עוזרת פרופסור להמטולוגיה-אונקולוגיה, יתחיל בקרוב לרשום חולים עם לימפומה של תאי B גדולים חוזרים או עקשניים, המקבלים טיפול זמין מסחרי בתאי T נגד CD19 כחלק מ- הטיפול שלהם.
"כרופא ומדען, אני חולק את ההתרגשות של המטופלים שלי מאסטרטגיות חדשות פוטנציאליות לטיפול טוב יותר בסרטן שלהם, ואני נרגש לראות את המחקר הזה עובר מספסל המעבדה למחקרי תרגום ועכשיו לניסוי קליני", אמרה רואלה. . "עם זאת, אנו רוצים להדגיש כי בשלב זה, המחקר עדיין ראשוני, ואיננו ממליצים על תזונה או תוספי מזון למטופלים על סמך המחקר הזה עד שיהיו לנו ראיות קליניות סופיות".
המחקר מומן בחלקו על ידי Penn-CHOP Microbiome Core.
