כרבע מהמטופלים עם סרטן שלפוחית השתן פולשנית (MIBC) עשויים להיות מטופלים ולהפיק תועלת עם הכימותרפיה הסטנדרטית הנוכחית. כדי להבין טוב יותר מדוע גידולים מסוימים מתנגדים לכימותרפיה ומזהים דרכים טובות יותר לטיפול בסוגי סרטן, חוקרים במכללת ביילור לרפואה ערכו ניתוח מולקולרי מפורט של גידולי MIBC. התוצאות, שפורסמו ב דיווחי תאים רפואייםהציעו דרכים חדשות פוטנציאליות לזהות אילו חולים ייהנו מכימותרפיה ויחשפו אסטרטגיות טיפול חדשות אפשריות.
"אחת המטרות שלנו הייתה לזהות סמנים מולקולריים בגידולים של חולים שיעזרו לנו לחזות אילו חולים סביר להניח ליהנות מכימותרפיה ואילו ייתכן שלא", אמר המחבר הראשון, ד"ר מתיו V. הולט, מנהל המעבדה של סטר וסו סמית 'סנטר פרוטאומיקה של מרכז השד בביילור.
החוקרים חקרו 60 דגימות גידולים ב- MIBC באמצעות גישה מקיפה מולטי-מדיקה שכללה גנומיקה (רצף הגנים של הגידול), טרנסקריפטומיקה (ניתוח אילו גנים מופעלים או כבויים), פרוטאומיקה (החלבונים המופקים על ידי הגידול) ופוספופרוטאינים (חלבונים עם תגים כימיים השולטים בפעילותם).
על ידי ניתוח חישובי של המידע העצום שנוצר על ידי גישת Multi-MiCs, ייצרנו פרופיל מולקולרי עבור כל מדגם גידול וקיווינו לחשוף דפוסים הקשורים להתנגדות לכימותרפיה. "
ד"ר יונגצ'או דו, סופר משותף, עוזר פרופסור במרכז השד בביילור
"היינו נרגשים מהממצאים," אמר הולט. "למשל, חקרנו איזופורמים חלבונים, המתייחסים לצורות שונות במקצת של אותו חלבון, שיכולים להתנהג אחרת. גילינו כי איזופורמים מסוימים – במיוחד של חלבונים כמו ATAD1 ומשפחת RAF – היו שכיחים יותר בגידולים שהגיבו היטב לכימותרפיה. איזופורמים אלה לא ניתן לגילוי על ידי התבוננות בגנים או RNA בלבד, והדגישו את החשיבות של לימוד חלבונים ישירות. "
"זיהינו גם מסלולים מולקולריים הקשורים להתנגדות", אמר דו. "איתות WNT, הכולל חלבון בשם GSK3B, היה פעיל יותר בגידולים עמידים. מסלול JAK/STAT, ובמיוחד החלבון STAT3, היה פעיל יותר במקרים עמידים. נתונים אלה חושפים מסלולים אלה כיעדים טיפוליים פוטנציאליים כדי להתגבר על כימורי -סטינס."
המחקר גם ניתח חלבונים שממוקדים על ידי מצומדות תרופות נוגדנים (ADCs) – סוג חדש של תרופות לסרטן. חלבונים כמו PD-L1, TROP2 ו- NECTIN-4 נמצאו בתבניות שונות על פני תת-סוגים של גידולים. זה מצביע על כך ששילוב ADCs עם כימותרפיה או אימונותרפיה יכול להיות יעיל יותר, במיוחד אם הוא מותאם לתתי -סוג הגידול.
החוקרים השוו גם את הפרופילים המולקולריים בקרב חולים שעברו דגימות טרום ואחרי הטיפול ומצאו שינויים. כמה גידולים שינו את סוג המשנה שלהם לאחר כימותרפיה. הם גם מצאו כי חלבונים מסוימים המעורבים במיחזור תאים ושימוש באנרגיה היו פעילים יותר לאחר הטיפול, ועלולים לעזור לגידול לשרוד.
"מחקר זה זיהה חלבונים ונתיבים ספציפיים הקשורים להתנגדות לטיפול, כמו גם דרכים חדשות פוטנציאליות לטיפול בגידולים עמידים", אמר הסופר הבכיר, ד"ר סת 'לרנר, פרופסור לאורולוגיה ובית ודייב סוואלם באונקולוגיה אורולוגית. הוא גם מנהל התוכנית הרב -תחומית לסרטן בשלפוחית השתן בבייור "זה חשוב מכיוון שהוא מספק תובנות שיכולות לעזור להרחיב את האוכלוסייה שניתן לטפל ביעילות ולשפר את התוצאות הכוללות של המטופלים."
תורמים אחרים לעבודה זו כוללים את מגגי נ. יאנג, אלכסנדר ב. זלצמן, Meenakshi Anurag, Jonathan T. Lei, Antrix Jain, Mei Leng, Beom-Jun Kim, Lacey E. Dobrolecki, Stefanie F. Faucher, Sara Savage, Chenwei Wang, Zhiao, kiem, Kiabing, kiaving, aciaving, kiaving, kiaving, kiaving, acia, acia, acio, acio, acio, acio, קייל ד. דרינון, פטרישיה ד. קסטרו, מייקל מ. Ittmann, Mehak Mehboob Khatani, Sung Han Kim, Matthew J. Ellis, Bing Zhang ואנה Malovannaya, כולם במכללת ביילור לרפואה.
מחקר זה נתמך על ידי פרס חדשנות לרשת סרטן שלפוחית השתן, שותפות במחקר סרטן שלפוחית השתן; מענק תמיכה במרכז הסרטן P30 (NCI-CA125123); פרס דן ל. דאנקן פרס מרכז סרטן מקיף (P30 CA125123), פרסי מתקן CPRIT Core (RP170005, RP210227, RP220646) ופרס מכשור מתקדמת NIH (S10 OD026804). תמיכה נוספת ניתנה על ידי המכון הרפואי מקנייר בקרן רוברט וג'ניס מקנייר ו- U01CA214125.
