אלרגיה למזון, או תגובת מערכת החיסון האגרסיבית בעקבות צריכת מרכיב מזון או מזון מסוים, כוללת בדרך כלל נוגדנים אימונוגלובולין E (IgE) ויכולים להיות מסכנת חיים. לעתים קרובות, התגובה החיסונית לחלבון מזון יכולה להיות מהירה וחמורה, הדורשת טיפול חירום. בשנים האחרונות, מחקרים מדעיים חשפו כי תאי תורן ריריים (MMCs), שהם תאים חיסוניים הנובעים ממח העצם, מיוצרים בצורה מוגזמת וממלאים תפקיד מפתח בחומרתו ובהופעה פתאומית של תסמיני אלרגיה למזון.
עם זאת, טרם הוסברו המנגנונים המדויקים שבאמצעותם MMCs מתפשטים יתר על המידה. כדי לחשוף את המנגנון הבסיסי העומד מאחורי ייצור יתר של MMCs במהלך אלרגיה למזון בתיווך IgE, צוות חוקרים מאוניברסיטת יונטנדו, יפן, מיקד את מאמציהם ללמוד לימוד היפרפלזיה של תאי תורן במעיים (התפשטות מוגברת) במודל עכבר של אלרגיות מזון.
צוות המחקר כלל פרופסור חבר נובוהירו נקאנו וד"ר ג'ירו קיטאורה ממרכז המחקר אטופיה (אלרגיה), בית הספר לרפואה של אוניברסיטת יונטנדו, יפן, יחד עם ד"ר קנג'י אוישי וד"ר טושיאקי שימיזו מהמחלקה לרפואת ילדים ורפואה מתבגרת, בית הספר לרפואה לתארים מתקדמים באוניברסיטת יונטנדו, יפן. ממצאי המחקר שלהם פורסמו באופן מקוון אַלֶרגִיָה ב- 27 בינואר 2025.
"בניגוד לממצאי המחקר הקודמים שלנו, פיתחנו שיטה לייצור תאי תורן ריריים מתאי מח עצם במערכת תרבית תאים חוץ גופית. למרבה הפלא, תאי התורן שנוצרו בשיטה שלנו הביעו את היסטוק תאימות עיקרית Class II (MHCII) על התא שלהם השטח. אומר נקאנו, חולק את המוטיבציה שמאחורי המחקר הנוכחי.
בתחילה, החוקרים יצרו מודל אלרגיה למזון בתיווך IgE באמצעות Ovalbumin בעכברי BALB/C מסוג פראי ומצאו כי מולקולות MHCII מתבטאות על פני השטח של כמה MMCs ברירית המעי של העכברים האלרגיים. בשלב הבא הם יצרו עכברים עם MMCs חסרי MHCII ועכברים עם MMCs מסוג פראי ופיתחו מודל אלרגיה למזון בתיווך IgE באמצעות Ovalbumin בעכברים אלה. נקנו וחוקרים משותפים העריכו את מידת ההיפרפלזיה של MMC במעי ואת חומרת ההיפותרמיה במודל העכברים. ראוי לציין כי בעכברים עם MMCs חסרי MHCII, הודחק התפשטות מוגזמת של MMCs במעי והיפותרמיה.
מונע על ידי הממצאים שלהם, נקנו ועמיתיו התעמקו בהיבטים הטובים יותר של התגובה החיסונית במודל אלרגיה למזון בתיווך IgE. הם יצרו MMCs המושרים על ידי בַּמַבחֵנָה בידול של תאי מח עצם הנגזרים מעכברים. בַּמַבחֵנָה מבחני הצגת אנטיגן חשפו כי ה- MMCs המושרים המבטאים מולקולות MHCII הצליחו לבלוע את האנטיגנים המזון ישירות או באמצעות IgE ספציפי לאנטיגן ואז להפעיל תאי עוזר T ספציפיים על ידי הצגת אנטיגן.
ניסויים נוספים הראו כי תאי עוזר ה- T המופעלים היו מעורבים בהפעלת מפל של אינטראקציות מולקולריות על ידי הפרשת אינטרלוקינים מרכזיים, שהם מולקולות שליח ציטוקין המעוררות את מערכת החיסון. באופן ספציפי, הופרשו אינטרלוקין -4 (IL-4) ו- IL-5, מה שהגביר משמעותית את הייצור של גורם הצמיחה של תאי התורן IL-9 על ידי MMCs. בסופו של דבר, עודף IL-9 גרם לייצור יתר של MMCs, וכתוצאה מכך תסמיני אלרגיה למזון מוגזמים.
"נכון לעכשיו, אלרגיות למזון בתיווך IGE נפוצות למדי באזורים שונים בעולם, אך חומרים פרמקולוגיים לניהול אלרגיות למזון מוגבלים," מדגיש את נקאנו. "הממצאים שלנו יכולים לסייע בפיתוח תרופות כדי להקל על הסימפטומים של אלרגיות למזון על ידי עיכוב התפשטות מוגזמת של תאי תורן רירית," מסכם נקאנוו
לסיכום, מחקר זה חושף את המנגנונים המולקולריים המורכבים המעורבים בתגובה חיסונית במהלך אלרגיות למזון ושופך אור על אסטרטגיות טיפוליות פוטנציאליות למיקוד MMCs המבטאים MHCII.
