התבגרות תאי T מתרחשת ב- TME, ומשפיעה על פרוגנוזה של סרטן ויעילות אימונותרפיה. ה- TME גורם להזדקנות תאי T דרך מסלולים מרובים, כולל גירוי מתמשך על ידי אנטיגנים הקשורים לגידול, שינויים במסלולי חילוף חומרים, הפעלת תגובות דלקתיות כרוניות, התפשטות של תאים חיסוניים, ונזק לתאי T הנגרמים כתוצאה מהקרנות גידולים וכימותרפיה. תאי T של סנינס מראים מאפיינים כמו חוסר יציבות גנומית, חוסר איזון בחלבון, התפלגות תת -קבוצה תפקודית וחוסר איזון בין פרופורציה, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה עם הפרעות מטבוליות ושינויים אפיגנטיים. בנוסף, ב- TME, התפרצות בין תאי T של סנאנס לתאים חיסוניים אחרים (כמו תאי דיכוי הנגזרים מיאלואידים, מקרופאגים הקשורים לגידול, תאים דנדריטים) עוד יותר מחמירה את ה- TME המדכא החיסוני, ואינטראקציות אלה פוגעות גם בתאים T 'יכולת לזהות את האנטיגנים.
נוכחותם של תאי T של סנינס קשורה לרוב לפרוגנוזה לקויה וליעילות אימונותרפיה מופחתת. במודלים רבים של גידולים, לימפוציטים המסתכמים בגידולים מראים נזק מוגבר של DNA ורמות SA-ß-Gal מוגברות עקב התקדמות הגידול, מה שמצביע על כך שה- TME תורם לנהיגה של התבססת תאי T ועלול להוביל לתוצאות מעכבי מחסום חיסוניים (ICIS). עדויות מראות כי איתות CD28 הוא מתווך מרכזי המגביל את היענות תאי T בטיפול אנטי- PD-1/PD-L1. יתרה מזאת, שילוב סמנים ביולוגיים של חיסון ביולוגי עלול להפוך לגורמים חזויים ליעילות ICI. בנוסף, התבססת תאי T מחלישה גם את היעילות של טיפול בתאי CAR-T וחיסונים לסרטן, ואף קשורה לתופעות לוואי הקשורות לחיסון. לפיכך, שבירת מצב ההתבגרות החיסונית בקרב חולי סרטן היא קריטית לשמירה על תפקוד חיסוני יעיל לאחר הטיפול.
סקירה זו מסכמת באופן שיטתי מסלולים שיכולים לשפר את מצבי ההתחלה של תאי T, כולל מיקוד לגנים מפתח הקשורים לגילוי, ויסות אינטראקציות תאי תאים, התערבות במטבוליזם סלולרי, מווסת משוב על ציר הורמונלי והגנה על התפקוד התימי. בנוסף, הסקירה מבהירה את ההבדלים בין התבגרות תאי T, תשישות ואנרגיה, דנה בחשיבותה של ויסות מדויק של פלישת חיסונה כדי להימנע מהתערבויות מוגזמות או רחבות שעלולות להניע את התפשטות תאי הגידול ופלישה, מציעה כי הצטברות של תאי T לא שגרתיים של תאי מפתח, עשויה גם להתייצב במודלים של מפתח. איתור מצבי הטרוגניות תאי T.
