יתר לחץ דם היא אחת המחלות הבלתי מועברות הנפוצות ביותר בעולם, כאשר 29% מאוכלוסיית העולם צפויה לסבול מהמצב עד שנת 2025. למרות התקדמות ניכרת בהתערבויות נגד יתר לחץ דם, רוב החולים ממשיכים לסבול מהמצב של המחלה. מחלות נלוות, המצביעות על כך שהתערבויות מסורתיות אינן מצליחות למקד את הגורם העיקרי ליתר לחץ דם.
בסקירה שפורסמה לאחרונה בכתב העת חוות דעת על טבע נפרולוגיה, חוקרים מאגדים ודנים בגוף הולך וגדל של ספרות החוקרת את תפקידם של תאי מערכת החיסון בפתוגנזה והתקדמות של יתר לחץ דם. הם מדגישים שיתר לחץ דם נובע מדלקת כרונית שאינה מווסתת הנגרמת על ידי תאי חיסון שונים, הסתגלותיים ומולדים כאחד. באופן מעודד, סקירה זו מציעה כי תגובות חיסון, ובהמשך יתר לחץ דם, עשויות להיות ניתנות להתערבויות טיפוליות עתידיות. עם זאת, יש לנקוט משנה זהירות בעת זיהוי אנטיגנים מרכזיים וצמתים ויסותים של מערכת החיסון כדי למנוע פגיעה בהגנה החיסונית הטבעית של החולים.
סקירה: מנגנונים חיסוניים בפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם. קרדיט תמונה: Meletios Verras / Shutterstock
מה אנחנו יודעים על הפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם?
יתר לחץ דם הוא מצב רפואי ארוך טווח שאינו ניתן להעברה המאופיין בלחץ דם גבוה באופן חריג (BP). המצב מייצג דאגה גוברת בתחום הבריאות, כאשר יותר מ-26% מאוכלוסיית העולם (972 מיליון אנשים) מוערכים כסובלים מיתר לחץ דם, כאשר שכיחות זו צפויה לעלות ל-29% עד 2025. באמריקה, כמעט מחצית מהאוכלוסייה הבוגרת מדווחת לחיות עם יתר לחץ דם, אך למרות השכיחות הגבוהה של המחלה, האטיולוגיה של המחלה אינה מובנת עד כה.
ציטוקינים ותאי חיסון קשורים ליתר לחץ דם במשך שנים רבות. עם זאת, באופן מסורתי, ישויות אלו הונחו כעוברי אורח תמימים במהלך יתר לחץ דם, כאשר מעורבותן הישירה בפתוגנזה ובהתקדמות המצב הונחה ונחקרה רק לאחרונה. כתוצאה מכך, רוב חולי יתר לחץ דם אינם מגיבים להתערבויות יתר לחץ דם (ללא נצפתה ירידה בלחץ הדם) או, כאשר מושגות הפחתות בלחץ הדם, שומרים על הסיכונים השיוריים שלהם למחלות לב וכלי דם (CVDs) ונזק לאיברים.
לגבי הביקורת
הסקירה הנוכחית אוספת למעלה מ-130 פרסומים כדי לסנתז ידע עדכני על הקשרים בין תאי חיסון ליתר לחץ דם. הוא דן בתפקידים של תאי חיסון אדפטיביים ומולדים ביתר לחץ דם אנושי ויתר לחץ דם, המנגנון הידוע שבאמצעותו ישויות אלו מעוררות או מעודדות יתר לחץ דם (פלסטיות וזיכרון), וספרות על טיפולי אוטואימוניות ונקודת ביקורת חיסונית המבהירה את מסלולי ההפעלה והדלקת של מערכת החיסון. מרכזי ליתר לחץ דם פנוטיפי.
תאי חיסון מולדים – סוגים ותפקידים ביתר לחץ דם
תאי חיסון מולדים מייצגים את קו ההגנה הראשון של הגוף מפני ישויות זרות שונות (עלולות להיות פתוגניות), כולל חיידקים ווירוסים. שלא כמו תאי חיסון אדפטיביים, הם מספקים חסינות מהירה אך לא ספציפית במהלך פלישות פתוגניות או נזק לרקמות. תאים אלה כוללים מונוציטים, תאים דנדריטים (DCs), נויטרופילים ומקרופאגים ויש להם תפקיד משני של הפעלת מערכת החיסון האדפטיבית.
מחקר השפיע על מקרופאגים, במיוחד אלה החודרים לכליות, בלחץ דם מוגבר, פיברוזיס כלייתי ופגיעה כלייתית. מונוציטים, המבשרים הן של מקרופאגים והן של DCs, נמצאו כבעלי שינוי פנוטיפי (לא מווסת) בחולי יתר לחץ דם, וכתוצאה מכך תגובות פרו-דלקתיות ממושכות ובלתי מבוקרות. DCs מבצעים פונקציות של הצגת אנטיגן, ובכך פועלים כמקשר בין מערכת החיסון המולדת והסתגלנית. עם זאת, במודלים של יתר לחץ דם עכברים, מולקולות קוסטימולטוריות (למשל, CD80 ו-CD86) מווסתות באופן משמעותי, מה שמצביע על כך שהיסודות המכניסטיים של יתר לחץ דם עשויים להיות מתגובות דלקתיות ספציפיות בתיווך אנטיגן במקום אירועים דלקתיים לא ספציפיים.
לנויטרופילים ותאי פיטום, שני עמודי התווך הנותרים של חסינות מולדת, יש מחקר מוגבל המדגיש את תפקידם בפתוגנזה של יתר לחץ דם. עם זאת, מחקר ראשוני זה על נויטרופילים גילה כי חולי יתר לחץ דם מציגים רמות גבוהות של אניוני סופראוקסיד בהשוואה לאנשים בריאים. סופראוקסידים אלו נקשרו להיווצרות NET (NETosis) וציטוקינים (אינטרלוקין 17A (IL-17A)), שניהם ידועים כמעוררים ומעודדים דלקת.
תאי חיסון מסתגלים
תאי חיסון אדפטיביים מורכבים בעיקר מתאי T ו-B. מחקרים על מודלים של עכברים (Rag1-/-), במיוחד אלה של Guzik וחב', ביססו את הקשר בין תאי T ליתר לחץ דם. מודלים אנושיים קידמו את הבנתנו את המנגנונים הבסיסיים השולטים בקשרים אלה – אנשים עם יתר לחץ דם הראו עלייה בזיכרון CD8+ תאי T פרו דלקתיים, במיוחד אלה המבטאים סמנים של חיסוני.
"למרות שמחקרים אלה ביססו תפקיד פתוגני מרכזי לתאי T ביתר לחץ דם, חוסר המעשיות של אבלציה תאי T גלובלית כגישה טיפולית מחייבת הבנה מפורטת יותר של התפקידים המובהקים של תת-קבוצות שונות של תאי T."
כיוונים ומסקנות עתידיות
ככל שהמחקר מבסס עוד יותר את הקשר הסיבתי בין תאי מערכת החיסון ליתר לחץ דם, מחקר מקביל על מחלות אוטואימוניות מצביע על כך שתרופה עתידית ליתר לחץ דם עשויה להיות אפשרית. ידוע כי תאי מערכת החיסון מתואמים זה עם זה במערכת משולבת צמודה המגיבה במקביל באופן תלוי הקשר. זה מצביע על כך שהכוונה למרכזי הבקרה (צמתים רגולטוריים מרכזיים) או לאנטיגנים האיתותים המעורבים בתגובות חיסוניות עשויה להועיל בהפחתת דלקת, ובתמורה, יתר לחץ דם. זיהוי האנטיגנים והצמתים הרגולטוריים הללו יאפשר שימוש מחדש בתרופות וטיפולים אנטי-אוטואימוניים עכשוויים או פיתוח התערבויות חדשות שעשויות לבצע טוב יותר באופן משמעותי מגישות ניהול יתר לחץ דם קונבנציונליות.
"האתגר הוא לזהות את האנטיגנים והצמתים הרגולטוריים העיקריים הללו, כך שניתן למקד את הדלקת המניעה את הפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם ללא פגיעה בהגנה החיסונית הטבעית".
