שתלי עור מהונדסים גנטית עוזרים לרפא פצעים כרוניים בחולים עם אפידרמוליזה בולוסה

ניסוי קליני בהובלת סטנפורד בהובלת סטנפורד בהובלת סטנפורד הובל על ידי מחלה דרמטולוגית כואבת במיוחד, כך הראה ניסוי קליני בהובלת סטנפורד בהובלת סטנפורד בהובלת סטנפורד בהובלת סטנפורד, הובל גנטית מתאים של המטופל יכול לרפא פצעים מתמשכים בקרב אנשים עם מחלה דרמטולוגית כואבת במיוחד. השתלים מטפלים באפידרמוליזה דיסטרופית חמורה בולוזה, או EB, מצב גנטי בו העור כל כך שברירי, עד שהמגע הקל ביותר יכול לגרום לשלפוחיות ופצעים, ובסופו של דבר להוביל לנגעים גדולים ופתוחים שלעולם לא נרפאים וכואבים מאוד.

ניסוי קליני שלב 3 הראה כי חולי EB חוו ריפוי טוב יותר משמעותית, פחות כאבים ופחות גירוד מפצעים שטופלו בתשתונים המהונדסים גנטית בהשוואה לפצעי עור שלא הושתלו. התוצאות מתפרסמות ב- 23 ביוני ב הלנסטו שתלי העור קיבלו אישור כטיפול ב- EB ב- 29 באפריל על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני.

"עם טכניקת הטיפול הגנטי הרומן שלנו, טיפלנו בהצלחה בפצעים הקשים ביותר לריפוי, שהיו בדרך כלל גם הכואבים ביותר עבור חולים אלה", אמר הסופר הראשי של המחקר, ז'אן טאנג, ד"ר דוקטורט, פרופסור לדרמטולוגיה המתייחס לילדים עם EB בבית החולים לוסיל פקרד סטנפורד. "זה חלום שמתגשם עבור כל המדענים, הרופאים, האחיות והמטופלים שהיו מעורבים בתהליך המחקר הארוך והקשה."

שרלוט בראון בת העשרים מברמינגהם, אלבמה, חווה הרבה פחות כאב מה- EB שלה מאשר לפני שהצטרפה למשפט שלב 3 בשנת 2021. השתלים המהונדסים גנטית שקיבלה במשפט הפחיתו מאוד את חומרתם של כמה פצעים כרוניים. היא אפילו מסוגלת להחזיק עבודה שהיא אוהבת.

"זה באמת משנה חיים," אמר בראון. "אני מרגיש כל כך טוב יותר."

בראון הוא אחד מ -11 חולים שהשתתפו במחקר, שרובם קיבלו את הטיפול החדש באתרים מרובים על עורם.

שתלי העור החדשים הם חלק ממאמץ גדול יותר לשפר את אפשרויות הטיפול של חולי EB. טיפול נוסף, ג'ל לטיפול גנטי שניתן ליישם על העור, היה זמין לחולי EB מאז 2023. הג'ל מסייע במניעה ולריפוי פצעים קטנים יותר, אך החולים עדיין זקוקים לדרך יעילה לטיפול בפצעים גדולים ומתמשכים יותר. שתלי עור מתאימים לחשבון, וכמוצר של יותר משני עשורים של מחקר ברפואה של סטנפורד, לפיתוח טאנג ומשתפי הפעולה שלה "סופר נרגשים".

"מי היה חושב שניסוי במעבדת סטנפורד יוביל לטיפול בהתאמה אישית לחולי EB?" היא אמרה. "עכשיו יש הרבה תקווה."

החל משנות האלפיים של שנות האלפיים, צוותי המחקר של סטנפורד רפואה ערכו סדרה של מחקרים המראים כי ניתן להנדס גן מתוקן לתאי עור, כי שתלי העור המהונדסים יתפקדו במודל עכבר של המחלה, וכי השתלים בטוחים ויעילים עבור אנשים עם EB. הטיפול קיבל אז רישיון מאוניברסיטת סטנפורד על ידי Abeona Therapeutics Inc., אשר ייצר שתלים לחולים. השתלים יהיו זמינים בחמישה בתי חולים ברחבי הארץ, כולל בית החולים לוסיל פקרד לילדים סטנפורד.

עור שברירי כמו כנפי פרפר

אפידרמוליזה דיסטרופית קשה בולוזה נדירה מאוד, ומשפיעה על אחד מכל 500,000 אנשים. לאנשים הסובלים מהמחלה יש פגם בגן עבור קולגן השביעי, חלבון שבדרך כלל מחזיק את העור יחד.

"קולגן VII הוא כמו מצרך המחבר את השכבה העליונה לשכבה התחתונה של עורך," אמר טאנג. ללא "מצרך" מולקולרי זה, שכבות עורם של המטופלים נפרדות בתגובה לחיכוך קל, אפילו מגע קל. זה גורם לפצעים שיכולים להימשך שנים כמו גם כאבים קיצוניים וגרד.

הילדים האלה עטופים בתחבושות פצעים כמעט מכף רגל ועד ראש, רק כדי להגן על עורם העדין. הם ידועים כילדי פרפרים מכיוון שעורם שברירי כמו כנפי פרפר. "

ז'אן טאנג, MD, PhD, מחבר מוביל

הפצעים מועדים לזיהום, ואפילו רחצה כואבת. במהלך חייהם, בגלל הפצעים והדלקת הקבועים שלא נרצו, חולי EB נמצאים בסיכון גבוה לסרטן העור.

חלקים אחרים בגוף מושפעים גם הם, שכן קולגן השביעי מסייע להחזיק שכבות של דרכי העיכול ועיניים זו בזו, אך בעיות העור הן ההיבט הקשה ביותר של המחלה.

שני עשורים של מחקר רפואי סטנפורד

בשנת 2003, פול חווארי, ד"ר דוקטורט, פרופסור קרל ג'יי הרצוג ברמטולוגיה בבית הספר לרפואה, וזוראב סיפרשווילי, דוקטורט, מדען צוות בכיר, פיתחו דרך בטוחה ויעילה להנדס גנטית EB תאי עור עם גן מתוקן. הצוות הראה כי ניתן לגדל את העור שהתקבל לטלאים קטנים ששימשו את הקולגן השביעי ויכול היה להיות מושתל בבטחה לעכברים. עבודה זו הובילה, במהלך שני העשורים הבאים, למחקרים רפואיים בסטנפורד שפיתחו שתלי עור לטיפול גנים לאנשים, כולל ניסוי קליני שלב 1 בהובלת אלפרד ליין, MD, כיום פרופסור אמריטוס לדרמטולוגיה, ופיטר מרינקוביץ ', MD, פרופסור משותף לרמטולוגיה, שהראו סימנים מוקדמים של ביטחון ואפקטיביות של 2016.

כדי להכין את שתלי העור, הגדלים באופן אינדיבידואלי לכל מטופל, רופא אוסף ביופסיה קטנה של עורו הלא-מפושט של המטופל. הביופסיה נלקחת למעבדה, שם משתמשים ברטרו -וירוס להכנסת גרסה מתוקנת של הגן הקולגן השביעי, Col7aiלתאי העור. התאים המהונדסים גנטית מגדלים לגיליונות עור, כל אחד בגודל של כרטיס אשראי. הכנת השתלים אורכת כ- 25 יום, לאחר מכן מנתח פלסטי תפר את העור המהונדס גנטית על פצע. המטופלים נשארים בבית החולים כשבוע לפני שהם חוזרים הביתה. מכיוון שכל שתל נוצר מעורו של המטופל עצמו, הטיפול מספק עור בריא התואם את סמני החיסון של המטופלים, ומונע דחיית השתלים.

המחקר שלב 3 כלל 11 חולים עם EB דיסטרופי רצסיבי, שכולם היו בני 6 לפחות. המחקר השווה בין זוגות פצעים במיקומים דומים באותו אדם: פצע אחד מכל זוג טופל בשתל עור מהונדס גנטית, והשני טופל בפרקטיקות טיפול רגילות. כל מטופל יכול לתרום זוגות פצעים מרובים; המחקר כלל בסופו של דבר 43 זוגות פצעים.

לאחר יישום השתלים, צוות המחקר פיקח על ריפוי פצעים, כאבים וגרד בפרקי זמן קבועים במשך כחצי שנה. לאחר 24 שבועות לאחר השתלת, 81% מהפצעים המטופלים נרפאו לפחות למחצית, לעומת 16% מפצעי הביקורת. במקביל, 65% מהפצעים המטופלים נרפאו לפחות שלושה רבעים, לעומת 7% מפצעי הביקורת, ו -16% מהפצעים המטופלים נרפאו לחלוטין, לעומת אף אחד מפצעי הביקורת. בנוסף, הדיווחים של המטופלים על כאבים, גירוד ושלפוחית ​​היו טובים יותר באזורים המושתלים מאשר על פצעי הביקורת, לאחר שהראו שיפור רב יותר מתחילת הבסיס.

המחקר דיווח כי תופעות העור היו בטוחות, ואירועי לוואי שחולים חוו הקשורים לטיפול לא היו רציניים, כך דווח במחקר. שני חולים חוו כאבים בהליך השתל, האחד היה בעל עוויתות שרירים ואחד חווה גירוד. כל הבעיות הללו נפתרו בבטחה. חלק מהמטופלים חוו זיהום קל או בינוני בפצעים שטופלו בשתלי העור.

חיים טובים יותר לחולים

בראון הצטרפה למשפט שלב 3 בשנת 2021, כשהיא עדיין הייתה בתיכון. היא מתארת ​​את התחושה מפצעי EB שלא טופלו בשתלי העור "כמו להישרף כל הזמן, כמעט כמו להיות שקועים בלבה."

השתלים שקיבלה בניסוי הקליני סייעו לרפא כמה פצעים גדולים ופותחים בירך, בירך, בבטן ובחזרה. הפצעים נשארים כעת בעיקר או סגורים לחלוטין.

"אני כבר לא סובל מכאבים כל כך," אמר בראון. "אני לא צריך ללבוש כמה שיותר תחבושות, אז פיזית אני מרגיש הרבה יותר קל."

בראון אמרה לטנג שמכיוון שכבר לא הייתה לה פצעים שצריכים להיות מכוסים בתחבושות עבות, היא הרגישה בנוח ללבוש שמלה והייתה לה את הביטחון להשתתף בנשף התיכון שלה.

הוריה של בראון הם שניהם אחיות, ואחד הסבים שלה הוא מדען. כעת, כאשר ה- EB שלה דורש פחות מהמיקוד שלה, היא הצטרפה למסורת המשפחתית של עבודה בתחום הקשור לבריאות עם עבודה שהיא אוהבת: היא טכנאית בית מרקחת.

"מעולם לא דמיינתי את זה קודם," אמרה.

השתלים קיבלו גם ביקורות נלהבות ממשתתפי המחקר האחרים.

"חולים אחרים אמרו לי עד כמה חייהם ותשומת הלב שלהם היו ממוקדים בפצעים הכואבים האלה", אמר טאנג. "לא לקבל אותם זה מאוד משחרר."

אחרי החולים בניסוי הקליני יגיעו צוות המחקר עד 15 שנה כדי לבדוק את המשך ההצלחה של השתלים. החוקרים מקווים כי השתלים יפחיתו את הסיכונים לטווח הארוך לזיהומים וסרטן העור באתרים בהם הם משתמשים.

"חשוב ליידע את המטופלים: זה עשוי לתת לך סיכוי לחימה," אמר בראון. "אם אתה מפחד שאתה לא יכול לעשות דברים, זה יעזור לך להתקרב לחיות חיים נורמליים, או לתת לך איכות חיים טובה יותר ממה שהיית בעבר."

טאנג נרגש לראות כיצד הטיפולים, כאשר הם זמינים לחולים צעירים מאוד, יעזרו.

"אני מקווה שאם המטופלים האלה יאובחנו כתינוקות ויתחילו את ג'ל הטיפול בגנים, אולי הם לא יפתחו פצעים גדולים", אמר טאנג. "אבל אם הג'לים לא עובדים ופצע אכן מתרחב, הטיפול בהשתלת העור הוא הטיפול הנכון. קשת החיים של מחלתם, אני מקווה, ישתנה, עם פחות סבל."

המחקר שלב 3 מומן על ידי Abeona Therapeutics Inc.

מדענים ממערכת הבריאות של VA Palo Alto, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מסצ'וסטס צ'אן, Abeona Therapeutics Inc. ואוניברסיטת קולורדו אנשוץ קמפוס הרפואי תרמו למחקר.