פורסם מאמר מחקר חדש הְזדַקְנוּת ((ארה"ב מזדקנת) ב- 2 באפריל 2025, ככיסוי כרך 17, גיליון 4, שכותרתו "ירידה ב- NAD+ מיטוכונדריאלי בתאים חסרי WRN קשורים לקשר לשגשוג לא מתפקד."
במחקר, הצוות בראשותו של הסופר הראשון סופי לוטרופ והסופר המקביל אוונדרו פ. פאנג, מאוניברסיטת אוסלו ובית החולים האוניברסיטאי אקרשוס בנורבגיה, גילה כי תאים מאנשים עם תסמונת ורנר (WS)-הפרעה גנטית בתדירה הגורמת לטרם-זגנית-רמות נמוכות של מולקולה בשם NAD+ ב- Mitochondria. מולקולה זו חיונית לייצור אנרגיה, חילוף חומרים סלולרי ושמירה על בריאות התאים. החוקרים מצאו גם דרך פוטנציאלית לשפר את תפקוד התאים בקרב חולי WS, והצביעו על כיוונים חדשים לטיפול בירידה הקשורה לגיל והפרעות הזדקנות מוקדמות אחרות.
תסמונת ורנר מובילה לסימנים של הזדקנות הרבה יותר מוקדם מהרגיל, כולל בעיות כמו קטרקט, נשירת שיער וטרשת עורקים עד גיל 20 עד 30. הצוות מצא שכאשר הגן WRN חסר או פגום, תאים אינם יכולים לשמור על רמות NAD+ בריאות במיטוכונדריה שלהם. כתוצאה מכך, התאים מתבגרים במהירות רבה יותר ומפסיקים לצמוח כראוי. כאשר החוקרים חיזקו את רמות ה- NAD+ באמצעות ניקוטינאמיד ריבוזיד (תרכובת ויטמין B3), תאי הגזע המושפעים ותאי העור ממטופלים הראו פחות הזדקנות ושיפרו את הפעילות המיטוכונדרית.
"מעניין לציין כי רק 24 שעות טיפול עם 1 מ"מ ניקוטינאמיד ריבוזיד (NR), מבשר NAD+, חילץ מסלולים מרובים בתאים WRN-/-, כולל ביטוי מוגבר של גנים המניעים מיטוכונדריאלי ומטבוליזם הקשורים למטבוליזם, כמו גם מסלולי התפשטות."
המחקר מצא גם כי גן ה- WRN מסייע בוויסות גנים חשובים אחרים השולטים על אופן ביצוע ה- NAD+ בגוף. ללא WRN, מערכת זו הופכת לא מאוזנת, המשפיעה על אופן התאים, צומחים ומגיבים ללחץ. למרות שהוספת יותר NAD+ עזרה לתאים מסוימים להיראות בריאים יותר, היא לא הייתה יכולה לתקן לחלוטין את בעיות הצמיחה בסוגים אחרים של תאים שגדלו במעבדה. זה מצביע על כך שלמרות שתוסף NAD+ מועיל, הוא אינו יכול להחליף באופן מלא את הפונקציות החיוניות של הגן WRN.
ממצאים אלה מציעים תובנות חדשות על המנגנונים הביולוגיים של הזדקנות ומחזקים את הפוטנציאל הטיפולי של מיקוד לחילוף חומרים של NAD+ במחלות הקשורות לגיל ובמחלות גנטיותו מחקרים עתידיים יכוונו להבין טוב יותר כיצד ויסות NAD+ תת -תאי מקיים אינטראקציה עם מוטציות כמו אלה שנראו ב- WS. לבסוף, מחקר זה תומך במאמצים שוטפים לפיתוח טיפולים מבוססי NAD+העלולים להאט את ההזדקנות הסלולרית ולשפר את איכות החיים עבור חולים עם מצבי הזדקנות מוקדמים.
