במחקר שפורסם לאחרונה ב EClinicalMedicine, קבוצת חוקרים העריכה את השינוי בהישרדות הכללית (OS) בקרב חולי מלנומה מתקדמת שאובחנו בין 2013 ל-2021.
לימוד: שיפור ההישרדות בחולי מלנומה מתקדמים: ניתוח מגמה מ-2013 עד 2021. קרדיט תמונה: Africa Studio/Shutterstock.com
רקע כללי
התחזית למלנומה מתקדמת, הכוללת מקרים בלתי פתירים בשלב III ו-IV, השתפרה באופן ניכר עקב הופעתם של טיפולים חדשים.
החל מה-Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4 (CTLA-4) החוסם נוגדן ipilimumab בשנת 2012, נוף הטיפול התרחב לכלול B-Raf פרוטו-אונקוגן, מעכבי סרין/תראון קינאז (BRAF) לחולים עם מלנומה מוטנטית BRAF ב-2012 , נוגדנים נגד מוות תאי מתוכנת (PD)-1 בשנת 2015, ושילובים של מעכבי BRAF עם מעכבי Mitogen-Activated Protein Kinase (MEK) ואיפילימומאב עם ניבולומאב בשנת 2016.
ההתקדמות האחרונה הציגו גם טיפולים כמו נוגדנים להפעלת לימפוציטים 3 (LAG-3) וטיפול בלימפוציטים חודרים לגידול (TIL). בהולנד, שיעורי ההישרדות עלו בעקבות החידושים הללו, גם מחוץ לניסויים הקליניים.
דרוש מחקר נוסף כדי להבין את הגורמים המניעים את הירידה האחרונה בשיעורי ההישרדות ולפתח אסטרטגיות לשיפור התוצאות עבור חולי מלנומה מתקדמים, במיוחד במגפת מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) ובשיטות טיפול מתפתחות.
לגבי המחקר
הנתונים למחקר הנוכחי הגיעו ממרשם הטיפול במלנומה ההולנדי (DMTR). הם כללו מטופלים בני 18 ומעלה שאובחנו עם מלנומה מתקדמת מ-2013 עד 2021, תוך התמקדות ספציפית באלו שקיבלו טיפול מערכתי.
חולים אלו סווגו בהתאם לשנה שבה אובחנה המלנומה שלהם כלא ניתנת לניתוח.
אלו שהתקדמו למחלה בלתי ניתנת לניתוח בעקבות טיפולים ניאו-אדג'ובנטיים או אדג'ובנטיים נכללו מהנקודה בה הם החלו בטיפול במצבם הבלתי ניתן לניתוח. בוצעו אי הכללות עבור חולים עם מלנומה עורפית או רירית.
דמוגרפיה של החולה ומאפייני הגידול בנקודה של אבחון מחלה מתקדם – כולל גיל, מין, מצב ביצועים, רמות לקטט דהידרוגנאז (LDH), מיקום וסוג המלנומה, עובי, נוכחות כיבים, גרורות בכבד ובמוח, מספר אתרי איברים גרורתיים, הוועדה המשותפת האמריקאית לסרטן (AJCC) מהדורה 8, וסטטוס המוטציה תועדו בקפידה. המחקר גם הבדיל בין הצגות סינכרוניות ומטכרוניות של מלנומה.
ניתוח סטטיסטי נערך בשיטות שונות כדי להשוות מאפיינים בסיסיים ולאמוד זמני הישרדות חציוניים והשפעת שנת האבחון על ההישרדות הכוללת.
זה כלל סטטיסטיקה תיאורית, צ'י ריבוע של פירסון ומבחני t עבור משתנים קטגוריים ומשתנים מתמשכים, בהתאמה. ניתוח הישרדות בוצע בשיטת קפלן-מאייר, ומודל הסיכונים הפרופורציונליים של קוקס יושם לניתוח רב-משתני, תוך התחשבות במספר גורמים שזוהו ממחקרים קודמים.
חישובים סטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת R ומספר חבילות למניפולציה וניתוח נתונים, מה שמבטיח בדיקה סטטיסטית מקיפה וקפדנית של הנתונים שנאספו.
תוצאות המחקר
בין 2013 ל-2021, ה-DMTR רשם 7,928 חולים עם מלנומה מתקדמת. לאחר אי הכללה של מקרים של מלנומה עורפית ורירית, 7,317 חולים נכללו בניתוח.
רבים מהחולים הללו קיבלו טיפול מערכתי, עלייה מ-74% ב-2013 ל-86% ב-2020 וירידה קלה ל-83% ב-2021.
מתוך אלו שטופלו, 6,260 חולים נכללו לאחר החרגות נוספות עבור מלנומה של העדר ורירית. מבין אלה, 428 קיבלו טיפול ניאו-אדג'ובנטי או אדג'ובנטי לפני הטיפול המערכתי שלהם במלנומה מתקדמת.
המחקר צפה במעקב חציוני של 50.9 חודשים, כאשר המעקב הארוך ביותר עבור קבוצת 2013 היה 106.0 חודשים והקצר ביותר עבור קבוצת 2021 לאחר 14.1 חודשים.
הגיל החציוני של חולים שאובחנו עם מלנומה מתקדמת עלה עם השנים, והייתה עלייה ניכרת במספר החולים עם מצב ביצועים ירוד וגרורות במוח. מעניין לציין שגם השכיחות של מחלה גרורתית סינכרונית עלתה, במיוחד ב-2020 וב-2021.
דרכי הטיפול התפתחו ממעכבי BRAF ומונותרפיה של איפילימומאב למעכבי BRAF/MEK, נוגדנים נגד PD-1 וטיפולים משולבים. המחקר גם ציין שינויים במהלך הטיפולים הללו לאורך זמן.
מערכת ההפעלה החציונית של חולי מלנומה מתקדמת שטופלו במערכת השתפרה מ-11.2 חודשים ב-2013 ל-32.0 חודשים ב-2019.
עם זאת, נצפתה ירידה בחולים שאובחנו בשנים 2020 ו-2021, כאשר מערכת ההפעלה החציונית ירדה ל-26.6 ו-24.0 חודשים, בהתאמה, אם כי ירידות אלו לא היו מובהקות סטטיסטית.
מגמה זו באה לידי ביטוי בנתוני ההישרדות הספציפית למלנומה (MSS), עם שיפורים שנראו עד 2019, ולאחר מכן ירידה בקבוצות של 2020 ו-2021.
יתר על כן, המחקר מצא שטיפולים ניאו-אדג'ובנטיים וטיפולים משלימים לא השפיעו באופן משמעותי על תוצאות ההישרדות של מלנומה מתקדמת. לחולים עם גרורות סינכרוניות הייתה הישרדות קצרה יותר מאלה עם גרורות מטאכרוניות.
למרות טיפולים המשפרים את ההישרדות לאחר 2013, נצפתה מגמה מדאיגה של סיכון מוגבר לתמותה באבחונים בשנים 2020 ו-2021, מה שמדגיש את הדחיפות במחקר מתמשך והתאמת הטיפול.
