מחלות המשפיעות על המוח וחוט השדרה יכולות להיות הרסניות במיוחד, ומציאת דרכים חדשות ויעילות יותר לטיפול במצבים אלו היא מטרה חשובה עבור חוקרים ורופאים כאחד. כעת, קבוצת מחקר מיפן מדווחת כי שינוי קל של טיפול קיים במחלת מערכת העצבים המרכזית (CNS) מגביר באופן דרמטי את יעילותו.
במחקר שפורסם לאחרונה ב טיפול מולקולרי חומצות גרעיןחוקרים מאוניברסיטת טוקיו רפואית ודנטלית (TMDU) ומאוניברסיטת אוסקה חשפו כי הוספת סוכר שונה לאוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (ASOs), אסטרטגיית טיפול שפותחה לאחרונה למחלת מערכת העצבים המרכזית הנגרמת על ידי חלבונים רעילים, מפחיתה מאוד את תסמיני המחלה.
מספר ASOs אושרו לשימוש קליני, כולל gapmer ASOs, שהם חתיכות קטנות של חומר גנטי הנקשר למולקולות שליח RNA המייצרות חלבונים מוטנטיים הגורמים למחלות כדי לסמן אותם לפירוק. שינוי ההרכב הכימי של ASOs אלה של gapmer יכול גם להגביר את יכולתם לכוון מולקולות לפירוק וגם להפחית את תופעות הלוואי הרעילות של הטיפול.
"לאחרונה פיתחנו שינוי כימי חדש בשם BNAP-AEO", אומר המחבר הראשי של המחקר Taiki Matsubayashi. "בעוד ש-ASO הנושאים BNAP-AEO צפויים להיות יעילים ביותר, היעילות הביולוגית והרעילות שלהם לא נחקרו".
כדי לאפיין ASOs של gapmer ששונו על ידי הכללת BNAP-AEO, החוקרים העריכו תחילה את היציבות של חיבור gapmer ASO למולקולות המטרה בטמפרטורות שונות. לאחר מכן הם בדקו את יכולתם של ה-GAPMER-ASOs המותקנים לחסום את הייצור של חלבונים הגורמים למחלות בתאי סרטן המוח ובעכברים.
התוצאות היו מאוד מרגשות. לא רק של-ASO שנושאים BNAP-AEO יש זיקת קישור גבוהה יותר ליעד מאשר לאלו ללא BNAP-AEO, הם גם גרמו להשתקת גנים יעילה יותר בַּמַבחֵנָה ודיכא חזק את ביטוי הגנים במוח העכבר."
טקאנורי יוקוטה, סופר בכיר
יתר על כן, שינוי ASOs של gapmer עם BNAP-AEO הפחית את תופעות הלוואי הרעילות שלהם בעכברים, אולי על ידי שינוי האינטראקציות שלהם עם קולטנים על פני התאים במוח ובחוט השדרה.
"הממצאים שלנו מדגישים את השפעת השתקת הגנים היעילה של ASOs המשלבים BNAP-AEO, כמו גם תפקיד בלתי צפוי לשינוי זה בהפחתת הרעילות של מערכת העצבים המרכזית", אומר Matsubayashi.
בנוסף לספק דרך חדשה להגביר את היעילות והבטיחות של ASOs gapmer, התוצאות ממחקר זה מצביעות על כך ש-ASOs הנקשרים ביציבות בטמפרטורות גבוהות אינם בהכרח חזקים יותר, כפי שנהוג לחשוב. זה יכול להיות מוסבר על ידי השינוי הכימי של BNAP-AEO המשפיע על תכונות אחרות של ה-ASOs, כגון לאיזה תא התא הם מתמקמים.
