במחלות ניווניות עצביות כגון מחלת אלצהיימר, נזק נוירוני מתקדם קשור להצטברות של חוטי טאו לא תקינים במוח. הליבה של חוטי טאו אלה יוצרת מבנה מסודר מאוד, בעוד מולקולות כגון יוביקוויטין מחוברות לטאו סביב הליבה כשינויים שלאחר תרגום. עם זאת, התפקיד הספציפי ששינויים היקפיים אלה ממלאים בשמירה על היציבות המבנית של חוטי טאו נותר לא ברור.
במחקר זה, החוקרים חילצו חוטי טאו מרקמת המוח של חולים עם מחלת אלצהיימר וטאואופתיה ואקואולרית, מחלה נוירודגנרטיבית תורשתית נדירה. הם בחנו את התכונות הביולוגיות והמבניות של חוטים אלה באמצעות ניסויי חיסון בעכברים וניתוחי מיקרוסקופ קריו-אלקטרון. חוטי טאו שהתקבלו משתי המחלות יצרו דפוסים ברורים של פתולוגיית טאו במוח העכבר. מיקרוסקופיה קריו-אלקטרונים גילתה עוד כי מבני חוטי טאו השתנו במידה ניכרת בין מחלת אלצהיימר וטאואופתיה ואקואולרית, עם חמישה סוגי חוטים שונים שזוהו באחרונה. יתר על כן, שינוי המיקום של הפוליוביקווטין שינתה את הממשק בין שני פרוטופילמנטים בכמה חוטי טאו, מה שהוביל להופעתם של מבני חוטים שלא נצפו בעבר.
תוצאות אלו מצביעות על כך שמבנה חוט טאו עשוי להיות מושפע לא רק מליבת הנימה המסודרת ביותר אלא גם משינויים שלאחר תרגום המקיפים את הליבה. הממצאים מספקים תובנות חדשות לגבי המנגנונים השולטים ביצירת וייצוב של מבני חוטי טאו ספציפיים למחלה ועשויים לשפר את ההבנה שלנו לגבי המגוון המבני שנצפה בקרב מחלות ניווניות הקשורות לטאו.
מחקר זה הוצג גם ב-Alzforum Research News: "פוליוביקווטין עשוי להכתיב את המבנה של סיני טאו" (https://www.alzforum.org/news/research-news/polyubiquitin-may-dictate-structure-tau-fibrils)
מחקר זה נתמך על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (R01AG065341, P30AG072979 ו-P01AG066597 לאדוארד ב' לי; R35GM156396 לי-וויי צ'אנג; R35GM142505 לג'ורג' מ. בורסלם), על ידי קרן DeCrane the Family and Family Fund for PPA קרן משפחת עורך הדין.
