ניסוי קליני חדש מגלה כי אנשים עם מספר מצומצם של גרורות מסרטן הערמונית חוזר חיו חיו זמן רב יותר באופן משמעותי ללא התקדמות מחלה כאשר קיבלו תרופה רדיופארפוטית לפני קרינה ממוקדת, בהשוואה לקרינה בלבד.
ניסוי הירח שלב II הוא המחקר האקראי הראשון שהראה כי טיפול שנקבע לסרטן הערמונית בשלב מאוחר יותר יכול לעכב את ההתקדמות ולדחות את הטיפול בהורמונים כאשר הוא מתווסף לטיפול בהקרנת דיוק גבוה לחולים עם מחלה גרורתית מוקדמת. התוצאות יוצגו היום בישיבה השנתית של החברה האמריקאית לקרינה אונקולוגית (ASTRO).
כאשר אנו מזדווגים קרינה של קרן חיצונית המכוונת לגידולים אנו יכולים לראות באמצעות רדיופארמצה כדי להגיע למחלה מיקרוסקופית שאיננו יכולים לראות, חולים יכולים לחוות מרווח ארוך במיוחד לפני ההתקדמות. המחקר שלנו מציע כי טיפול רדיואופארמוגטי עשוי להועיל אפילו בשלב המחלה המוקדם יחסית של סרטן הערמונית החוזר, כאשר חולים יכולים גם ליהנות מטיפול בהקרנות מכוונת גרורות. "
AMAR U. Kishan, MD, החוקר הראשי של המשפט והפרופסור וסגן יו"ר המנהל של קרינה אונקולוגיה, אוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס
המחקר הירחי כלל חולים עם סרטן הערמונית האוליגומטסטטי, מצב של מחלה גרורתית מוגבלת בה הסרטן גדל באתרים אחד עד חמישה מחוץ לאזור הערמונית לאחר טיפול ראשוני. אונקולוגים מטפלים יותר ויותר בחולים אלה עם צורה מדויקת במינון גבוה של טיפול בהקרנות המכונה טיפול קרינת גוף סטראוטקטי (SBRT) להשגת בקרת סרטן לאורך זמן מאשר עם טיפולים מערכתיים בלבד וכדי לעכב את הטיפול בחסך אנדרוגן, מה שעלול לגרום לתופעות לוואי לערער את איכות החיים. אך עבור מרבית החולים, הסרטן חוזר בסופו של דבר, ככל הנראה כתוצאה ממחלה מיקרוסקופית שסריקות אינן יכולות לגלות.
"טיפול בהקרנות מכוון גרורות מעכב את ההתקדמות, אך חולים רבים עדיין חוזרים על עצמם. זה אומר לנו שחייבת להיות מחלה שנמצאת כי איננו יכולים לראות אפילו עם ההדמיה המתקדמת של ימינו", אמר ד"ר קישן.
רדיופארמוגטיקה הם סוג של תרופה מתמחה המקשרת כמות קטנה של קרינה לליגנד – מולקולה המתבצעת בתאי סרטן בכל הגוף. בסרטן הערמונית, בדרך כלל מכוונים לרדיופארמוגטיקה אנטיגן קרום ספציפי לערמונית (PSMA), חלבון שנמצא על תאי סרטן, ומספק מינונים מדויקים של קרינה ישירות לגידולים.
תרופות אלה מאושרות כעת לסרטן הערמונית בשלב מאוחר יותר. ניסוי הירח בדק האם רדיופארמצאטיקה ממוקדת PSMA יכולה גם להועיל לחולים עם מחלה אוליגומטסטטית בשלב מוקדם יותר כאשר הוסיפו ל- SBRT, כדי להגיע לגידולים גלויים וגם בלתי ניתנים לגילוי.
החוקרים רשמו 92 חולים עם סרטן הערמונית האוליגומטסטטי רגיש להורמונים, ונגעים מרוחקים שנראו על סריקת PET/CT של PSMA. המשתתפים הוטלו באופן אקראי לקבל SBRT בלבד (n = 47) או שני מחזורים של התרופה למיקוד PSMA החקירה 177LU-PNT2002 ואחריו SBRT (n = 45). החוקרים עקבו אחר המשתתפים במשך חציון של 22 חודשים כדי לעקוב אחר PSA, עם ספים נמוכים לסריקות מעקב לגילוי הישנות וסריקה שתוכננה מראש בשנה אחת לחולים שטרם התקדם.
הוספת טיפול ברדיוליגנד שיפרה משמעותית את ההישרדות ללא התקדמות, עם הישרדות חציונית של 18 חודשים עם הטיפול המשולב לעומת 7 חודשים עם SBRT (P <0.001). על ניתוח רב משתנים המותאם ל- PSA, טיפול הורמונלי קודם ומספר הנגעים, תוספת של 177LU-PNT2002 נותר קשור באופן משמעותי לשיפור ההישרדות ללא התקדמות.
חולים שקיבלו את הרדיופארמוגטי לפני SBRT הצליחו גם לעכב טיפול הורמונלי ב -24 חודשים, לעומת 14 חודשים ללא SBRT בלבד (P <0.0001). ירידות PSA של 50% ומעלה נצפו אצל 52% מהמטופלים בזרוע השילוב, לעומת 31% בזרוע SBRT (P = 0.04).
כמעט כל המקרים של התקדמות המחלה (98%) היו גרורות חדשות ולא צמיחה מחודשת באתרים שטופלו בעבר. SBRT הביא לבקרה מקומית גבוהה מאוד לשתי הקבוצות: 98% בזרוע SBRT ו- 100% בזרוע המשולבת. ד"ר קישן ציין כי היו יותר אירועי התקדמות ממה שציפו, ככל הנראה בגלל השימוש של הניסוי בהדמיית PSMA רגישה מאוד וסריקות המונעות על ידי פרוטוקול שיכולות לאתר שינויים מוקדם יותר מאשר במחקרים קודמים עם קריטריונים שונים ושיטות הדמיה ישנות.
שתי הקבוצות סבלו היטב את הטיפול, ולא חלה עלייה בתופעות לוואי חמורות עם תוספת של הרדיופארמצה. תופעות הלוואי החמורות היחידות (כיתה 3) היו ספירת תאי דם לבנים נמוכים (2 חולים בזרוע SBRT, 3 על זרוע המשולבת).
התוצאות מחזקות את התפקיד ההולך וגובר של טיפול בקרינה מוחלטת למחלות אוליגומטסטיות ומצביעות על אסטרטגיה חדשה פוטנציאלית להרחבת היתרונות שלה. מכיוון שטיפול בחסך אנדרוגן (ADT) נותר יעיל אך קשור לתופעות לוואי כמו עייפות, שינויים מטבוליים, אובדן עצם וסיכונים קרדיווסקולריים, גישות המעכבות בבטחה את השימוש בה הן בעלות עניין גבוה, אמר ד"ר קישן. "טיפול בהורמונים נותר אבן יסוד של טיפול, אבל אם נוכל להרחיק בבטחה אנשים מה- ADT מבלי להתפשר על התוצאות, זה זכייה משמעותית באיכות החיים."
לונר הוא הניסוי האקראי הראשון שהראה כי טיפול רדיופארמוטי יכול לעכב את ההתקדמות כאשר הוסיפו ל- SBRT מכוון גרורות לסרטן הערמונית חוזר. ניסוי דומה שדווח מוקדם יותר השנה לא מצא תועלת בעת שימוש בסוג שונה של רדיופארמצה המכוונת לעצם ולא לרקמת גידול.
למרות היתרון ההישרדותי של הוספת טיפול רדיופארמצה-תרופות לקרינה סטנדרטית לטיפול, 64% מהמטופלים בקבוצה זו עדיין חוו בסופו של דבר את התקדמות המחלה. ד"ר קישן אמר כי הדבר מדגיש כי מחלה מיקרוסקופית שיורית נותרה אתגר קליני משמעותי בסרטן הערמונית החוזר והצורך במחקר עתידי במינון אופטימלי, רצף וטיפול טיפולי.
הוא גם ציין את זה 177LU-PNT2002 נותר חקירה במסגרת זו. בעוד ש- SBRT ו- PSMA PET/CT מאושרים על ידי ה- FDA ונגישים יותר ויותר ברחבי הארץ, סוכן זה עדיין אינו זמין מחוץ לניסוי קליני.
