שימוש בקנאביס לכל החיים קשור למספר שינויים במבנה המוח ובתפקוד מאוחר יותר בחיים, מציע מחקר תצפיתי, אך ייתכן שהקשרים הללו אינם סיבתיים, מוצא ניתוח גנטי של אותם נתונים, שפורסם בכתב העת הפתוח. BMJ בריאות הנפש.
כמה גורמים לא מזוהים אחרים עשויים להסביר את ההבדלים שנמצאו, אומרים החוקרים, אשר בכל זאת מדגישים כי יש צורך במחקר נוסף כדי להבין היטב את ההשפעות של שימוש רב ועוצמת קנאביס על המוח.
השימוש בקנאביס גדל ברחבי העולם בעקבות הלגליזציה שלו למטרות רפואיות ונופש. אבל זה קרה בהיעדר הבנה מעמיקה של ההשפעות הפוטנציאליות לטווח ארוך על המוח, אומרים החוקרים.
השימוש בו קשור להשפעות מזיקות על ביצועים נוירוקוגניטיביים, מבנה המוח והתפקוד. ולא ידוע אם יש סף בטוח, הם מוסיפים.
אך מחקרים תצפיתיים שפורסמו בעבר לא הצליחו לאשר שקנאביס גרם לשינויים שנראו בקרב משתמשים קבועים בתרופה, ומעטים מהמחקרים הללו כללו אנשים מבוגרים.
במטרה לחזק את בסיס הראיות, החוקרים השתמשו באקראיות מנדלית, טכניקה המשתמשת בווריאציות גנטיות בתור פרוקסי לגורם סיכון מסוים – במקרה זה שימוש או תלות בקנאביס – כדי להשיג ראיות גנטיות התומכות בתוצאה מסוימת- במחקר זה מבנה המוח בקרב משתמשים מבוגרים יותר לכל החיים.
הם הסתמכו על 15,896 משתמשי קנאביס שהשתתפו בביובנק הבריטי, שעבורם היו נתונים זמינים של פרופיל גנטי (2012-13) והדמיית מוח (סריקות MRI) (2014-19).
המשתתפים דיווחו אם "אי פעם נטלו קנאביס", עם אפשרויות תגובה שנעו בין פעם או פעמיים ליותר מ-100 פעמים.
כל המשתתפים שהשיבו 'כן' סווגו כמשתמשי קנאביס לכל החיים (3641; גיל ממוצע 61), כאשר מגיבים 'לא' סווגו כקבוצת ההשוואה (12,225; גיל ממוצע 64).
משתמשי קנאביס חולקו עוד יותר למשתמשים בתדירות נמוכה, שהוגדרו כשימוש בקנאביס לכל החיים של עד 10 פעמים, ומשתמשים בתדירות גבוהה שהוגדרו כשימוש לכל החיים של 11-100+ פעמים. המשתתפים דיווחו גם בני כמה הם השתמשו בפעם האחרונה בתרופה.
החוקרים הסבירו מגוון גורמים בעלי פוטנציאל השפעה, כולל: גיל בסריקה ראשונה (בשנים), מין ואינטראקציה בין גיל למין; רמת הקיפוח; מצב תעסוקה; סְמִיכָה; עישון וצריכת אלכוהול; לחץ דם; משקל (BMI); מצב נפשי; ו-613 משתנים הקשורים להדמיית מוח.
לאחר התאמה לגורמים אלו, השימוש בקנאביס היה קשור למספר מדדים של שינויים במבנה ותפקוד המוח.
למשתתפים שאי פעם השתמשו בקנאביס היו שלמות החומר הלבן ירודה יותר, מרכיב במוח שחשוב לתפקוד קוגניטיבי. וזה היה ברור במיוחד ב-corpus callosum, נתיב התקשורת העיקרי בין הצד השמאלי והימני של המוח.
למשתמשי קנאביס הייתה גם קישוריות עצבית במצב מנוחה חלשה יותר באזורי מוח המרכיבים את רשת מצב ברירת המחדל, שנחשבת פעילה במהלך שיטוט מחשבות או חלימה בהקיץ.
אזורים אלה במוח עמוסים בצפיפות בקולטנים לקנבינואידים, מציינים החוקרים.
לא משך ההימנעות מקנאביס ולא תדירות השימוש בקנאביס היו קשורים בקשר חזק לאף אחד מהממצאים שנצפו במבנה ותפקוד המוח.
אבל היו כמה הבדלים בולטים בין המינים: בעוד שנצפו קשרים משמעותיים בשישה אזורי מוח ספציפיים בקרב הגברים, התצפיות שנראו בנשים היו מפוזרות על פני 24 מבני מוח ואזורים תפקודיים.
רוב האסוציאציות נצפו בקישוריות תפקודית בקרב הגברים; אצל נשים, אסוציאציות נראו בעיקר בשלמות החומר הלבן, מה שמצביע על כך ששימוש בקנאביס משפיע באופן שונה על המינים, אומרים החוקרים.
כאשר הוחלה אקראית מנדלית על הממצאים, לא הופיעו קשרים משמעותיים בין תלות/שימוש לרעה בקנאביס חזוי גנטית או שימוש בקנאביס לכל החיים.
"למיטב ידיעתנו, זהו המחקר התצפיתי הגדול ביותר על קשרים בין שימוש בקנאביס למבנה ותפקוד המוח עד כה, וחקירת האקראיות המנדלית הראשונה", אומרים החוקרים.
"למשתמשי קנאביס היו הבדלים משמעותיים במבנה ובתפקוד המוח, בעיקר עבור סמנים של שלמות מיקרו-מבנה חומר לבן נמוך יותר. ניתוחים גנטיים לא מצאו תמיכה לקשרים סיבתיים העומדים בבסיס הקשרים שנצפו אלה", הם מוסיפים.
ישנם מספר הסברים אפשריים להבדלים בין ממצאי האקראיות התצפיתית והמנדלית, הם מציעים.
משתנה בלתי מדוד, כגון היסטוריה משפחתית, צריכת תזונה או שימוש בתרופות מסוימות, עשוי היה להשפיע על הממצאים התצפיתיים. ולניתוח האקראיות של מנדל היה אולי פחות כוח סטטיסטי לזהות השפעות קטנות.
רנדומיזציה מנדלית מעריכה גם את ההשפעה לכל החיים של שימוש בקנאביס, בעוד ששינויים במחקרים תצפיתיים עשויים לנבוע מגורמים המתרחשים בנקודות שונות בחייו של אדם ולא מהשפעה מצטברת על פני מהלך החיים, מציעים החוקרים.
הם גם מכירים במגבלות השימוש בביובנק הבריטי, המורכב בעיקר ממשתתפים לבנים בריאים. ולמעטים מאלה שנכללו במחקר זה היו הפרעות שימוש בקנאביס.
החוקרים גם לא הצליחו לבחון את נקודות הזמן במהלך החיים שעשויות להיות קריטיות להשפעות הקנאביס, והמחקר הסתמך על היזכרות של המשתתפים בנוגע לכמות או תדירות השימוש בקנאביס במהלך חייהם, שאולי לא היה מדויק.
הם מזהירים: "יש לפרש את התוצאות שלנו תוך שיקול דעת זהיר. דרוש מחקר נוסף כדי להבין את ההשפעות של שימוש כבד בקנאביס באוכלוסייה זו, כולל שיקולים של עוצמה ומידע קשור כדי ליידע את מדיניות הציבור".