רופאים-מדענים מאוניברסיטת אלבמה בבירמינגהם מרניקס אי. Heersink בית הספר לרפואה חשפו ממצאים משמעותיים בנוגע להשפעה של רמות חלבון טרנסטירטין, או TTR, על הסיכון למחלות לב. המחקר, שפורסם לאחרונה ב תקשורת טבע, בוחן כיצד וריאציות ברמות TTR קשורות לתוצאות קליניות שליליות, ומספקת תובנות חדשות לגבי מניעה וניהול של מחלת לב עמילואיד. Transthyretin הוא חלבון תחבורה המיוצר בכבד, והקיפול השגוי שלו קשור להתפתחות עמילואידוזיס לבבי, מצב שמוביל לאי ספיקת לב ולתמותה מוגברת.
המחקר, בראשות Pankaj Arora, MD, ו-Naman Shetty, MD, בדק נתונים של 35,206 משתתפים בביובנק הבריטי. החוקרים חקרו את המתאם הקליני של רמות TTR, הבדלים ברמות TTR על סמך שינויים גנטיים והקשר של רמות TTR עם תוצאות בריאותיות.
Arora וצוותו מצאו שרמות נמוכות יותר של TTR קשורות באופן משמעותי לסיכון מוגבר לאי ספיקת לב ולתמותה מכל הסיבות. באופן ספציפי, אנשים עם רמות TTR נמוכות היו בסיכון גבוה ב-17% לאי ספיקת לב וסיכון גבוה ב-18% למוות מכל סיבה שהיא בהשוואה לאלה עם רמות TTR גבוהות יותר. ממצאים אלו היו בולטים אף יותר אצל אנשים שנושאים את וריאנט הגן V142I TTR, הידוע כמעורער ביציבות החלבון TTR.
המחקר גילה כי רמות ה-TTR היו נמוכות יותר אצל נשים בהשוואה לגברים והושפעו ממספר גורמים בריאותיים. לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי גבוה יותר, כולסטרול כולל, רמות אלבומין, רמות טריגליצרידים ורמות קריאטינין היו קשורים לעלייה ברמות TTR. רמות גבוהות יותר של חלבון C-reactive נקשרו לרמות TTR נמוכות יותר. יש לציין כי לנשאים של וריאנט הגן V142I TTR היו רמות TTR נמוכות משמעותית בהשוואה ללא נשאים, מה שמדגיש השפעה גנטית על חלבון זה.
המחקר שלנו מדגיש את התפקיד הקריטי של רמות TTR בניבוי הסיכון למחלות לב. על ידי הבנת הגורמים המשפיעים על רמות ה-TTR, נוכל לזהות טוב יותר אנשים בסיכון גבוה ולפתח התערבויות ממוקדות למניעת תוצאות שליליות."
Pankaj Arora, MD
"ממצאים אלה מדגישים את היתרונות הפוטנציאליים של שילוב מדידות רמת TTR בתוכניות סקר, במיוחד עבור אנשים עם נטייה גנטית", אמר שטי.
ארורה, הסופרת הבכירה וקרדיולוג במכון הלב וכלי הדם של UAB, אומרת שההשלכות של מחקר זה הן מרחיקות לכת. זה מציע שניטור של רמות TTR יכול להיות כלי רב ערך בניהול הסיכון למחלות לב, במיוחד עבור אלה עם וריאציות גנטיות ידועות כמו וריאנט V142I TTR. רמות TTR נמוכות מעלות את ההסתברות לפני הבדיקה לבדיקה גנטית חיובית, במיוחד לאיתור וריאנט V142I, שלרוב לוקח זמן לעבד אותה.
"ניתן להשתמש במידע זה כדי לייעץ לבני משפחה בזמן שהם ממתינים לתוצאות הבדיקות הגנטיות", אמר ארורה. "מחקר זה מסמן צעד משמעותי קדימה במסע להבין ולהפחית את הסיכונים הקשורים לעמילואידוזיס לבבי ולמצבים אחרים הקשורים ללב."
