רמות גבוהות של גלוקוז בדם מגדילות את הסיכון לסרטן המעי הגס והחלחולת

מחקר חדש מדגיש כי רמות גבוהות של גלוקוז בדם מעלות את הסיכון לסרטן המעי הגס, במיוחד בקרב מבוגרים צעירים יותר, מה שדוחק בצורך בקרת גלוקוז הדוקה יותר כדי להילחם בשיעורי הסרטן העולים.

מחקר: קשרים בין גלוקוז בדם וסרטן המעי הגס והחלחולת מוקדם ומאוחר: עדויות משתי קבוצות פרוספקטיביות וניתוחי אקראיות מנדלים. קרדיט תמונה: טטיאנה שפלבה / Shutterstock

במחקר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת של המרכז הלאומי לסרטןחוקרים בסין חקרו את הקשר הפוטנציאלי בין רמות הגלוקוז בדם לבין הסיכון לסרטן המעי הגס (CRC) מסוג מוקדם (EOCRC) ומאוחר (LOCRC).

הם מצאו שרמות גבוהות של גלוקוז בדם היו קשורות לסיכון מוגבר ל-CRC, עם סיכון גבוה ב-61% ל-EOCRC בקבוצת הביובנק הבריטית, בהשוואה לעלייה של 14% ב-LOCRC. הקשר בקבוצת Kailuan היה גבוה ב-65% עבור EOCRC אך לא היה מובהק סטטיסטית בשל גודל המדגם הקטן יותר. לא נצפו עדות לקשרים לא ליניאריים.

רֶקַע

מחקרים קודמים בחנו את רמות הגלוקוז בדם ואת הסיכון ל-CRC, אך הממצאים נותרו לא עקביים עקב גודל מדגם קטן ומגבלות תכנון המחקר. מגבלות אלו מעכבות את ההבנה של ההשפעות הלא-לינאריות הפוטנציאליות של גלוקוז בדם על סיכון CRC, במיוחד EOCRC.

CRC נותרה דאגה לבריאות עולמית מובילה, עם למעלה מ-1.9 מיליון מקרים חדשים וכמעט 935,000 מקרי מוות בשנת 2020. בעוד שכיחות ה-CRC הכוללת ירדה עקב שיטות סקר משופרות, EOCRC – שאובחנה אצל אנשים מתחת לגיל 50 – עלתה. EOCRC שונה במאפיינים האפידמיולוגיים, הקליניים והמולקולריים שלו בהשוואה ל-LOCRC. זיהוי גורמי סיכון ספציפיים ל-EOCRC הוא חיוני בטיפול במגמה זו.

רנדומיזציה מנדלית (MR), שיטה המשתמשת בגרסאות גנטיות כדי להסיק סיבתיות, מציעה גישה חזקה יותר למזער סיבתיות הפוכה ומבלבול. MR לא ליניארי היא שיטה חדשה יותר המסייעת בזיהוי אסוציאציות לא ליניאריות, ומספקת תובנות עמוקות יותר לגבי הקשר בין רמת הגלוקוז בדם לסיכון ל-CRC.

במחקר הפרוספקטיבי הנוכחי, חוקרים ניתחו נתונים משתי עוקבות גדולות כדי לבחון את הקשרים הליניאריים והלא-לינארים הפוטנציאליים בין רמות הגלוקוז בדם והסיכון ל-EOCRC ו-LOCRC.

על המחקר

התקבלו נתונים משתי קבוצות פרוספקטיביות בקנה מידה גדול, הביובנק של בריטניה (בריטניה) (n = 374,568) וקבוצת Kailuan המבוססת בסין (n = 172,809). נכללו משתתפים בני 18 ומעלה. משתתפים עם נתונים חסרים, אבחנה קודמת של סרטן או עם רמות גלוקוז חריגות בדם לא נכללו במחקר.

רמות הגלוקוז בדם נמדדו בשיטת ההקסוקינאז, ותוצאות ה-CRC עוקבות באמצעות רישומים לאומיים. מגוון משתנים נבדקו, כולל גורמים סוציו-דמוגרפיים, אורח חיים, היסטוריית בדיקות CRC ונטיות גנטיות.

ציון סיכון פוליגני (PRS) לגלוקוז בדם חושב באמצעות 70 פולימורפיזמים של נוקלאוטידים בודדים (SNPs) ממחקרי אסוציאציות רחבות הגנום, וניתוח MR לא ליניארי שימש כדי לחקור קשרים סיבתיים פוטנציאליים בין גלוקוז בדם לסיכון ל-CRC, ואישר שום אי-אי -אסוציאציות ליניאריות. ניתוח סטטיסטי כלל שימוש במודלים של סיכונים פרופורציונליים של קוקס, מבחן צ'י ריבוע ומבחן t של סטודנט.

תוצאות ודיון

סך של 4,656 מקרי CRC נמצאו בקבוצת הביובנק הבריטית במעקב חציוני של 11.8 שנים, כולל 357 עם EOCRC ו-4,299 עם LOCRC. בסך הכל נרשמו 936 מקרי CRC בקבוצת Kailuan במעקב חציוני של 12.1 שנים, הכוללים 112 מקרי EOCRC ו-824 מקרי LOCRC. מקרי ה-CRC היו בדרך כלל מבוגרים יותר, גברים, בעלי מצב סוציו-אקונומי נמוך יותר, אינדקס מסת גוף גבוה יותר, מדדי אורח חיים בריא נמוכים יותר ורמות גלוקוז גבוהות בדם בהשוואה לביקורות.

לאחר התאמה למבלבלים, נמצא קשר חיובי בין מינון-תגובה בין רמות הגלוקוז בדם וסיכון ל-CRC בשתי העוקות. בקבוצת הביובנק הבריטית, כל עלייה של 1 mmol/L ברמת הגלוקוז בדם הייתה בקורלציה לעלייה של 5% בסיכון ל-CRC (יחס סיכון (HR) = 1.05), בעוד שקבוצת Kailuan הראתה עלייה של 4% (HR = 1.04).

בקבוצת הביובנק הבריטית, רמות הסוכר בדם סוכרתיים (מעל 7.0 ממול/ליטר) היו קשורות לסיכון מוגבר של 61% ל-EOCRC ולעלייה של 14% בסיכון ל-LOCRC, בעוד שהקבוצה של Kailuan הראתה סיכון מוגבר של 65% ל-EOCRC, אם כי. זה לא היה מובהק סטטיסטית.

בנוסף, לא נמצאה עדות להשפעות סיבתיות לא-לינאריות של גלוקוז בדם בצום חזוי גנטית על הסיכון ל-CRC על פני תת-קבוצות. העמותות התקיימו גם לאחר אי הכללת מקרים בשנתיים הראשונות למעקב והתייחסות לערכי גלוקוז חסרים בדם.

המחקר מתחזק על ידי ניתוח מקיף שלו של הקשרים בין רמות גלוקוז וסיכון CRC על פני קבוצות פרוספקטיביות בקנה מידה גדול, כולל הערכות ליניאריות ולא ליניאריות כאחד. עם זאת, המחקר מוגבל על ידי המספר הקטן של מקרי EOCRC, השונות המוגבלת ברמת הגלוקוז בדם המוסברת על ידי וריאנטים גנטיים, איסוף אקראי של דגימות דם ללא שיקולי צום והסתמכות על מדידת גלוקוז בסיסית אחת.

מַסְקָנָה

לסיכום, המחקר מצא קשר חיובי של מינון-תגובה בין רמות הגלוקוז בדם וסיכון ל-CRC, במיוחד עבור EOCRC, ללא עדות לקשר לא ליניארי. למרות שהמנגנונים אינם מובנים במלואם, הממצאים מדגישים את החשיבות של יוזמות בריאות הציבור העוסקות בהשמנה, הפרעות בתפקוד מטבולי והיפרגליקמיה כדי להפחית את השכיחות העולה של CRC, במיוחד באוכלוסייה הצעירה.

תוצאות אלו מדגישות את החשיבות של התערבויות ספציפיות לגיל, במיוחד בהתחשב בשיעור העלייה של EOCRC בעשורים האחרונים.