בסקירה שפורסמה לאחרונה ב- Nutrients, חוקרים סקרו נתונים קיימים על המנגנונים העומדים בבסיס ההשפעות של ויטמין D על עייפות.
לימוד: ויטמין D ותפקידו בהפחתת עייפות: סקירה נרטיבית. קרדיט תמונה: Iryna Imago/Shutterstock.com
רקע כללי
מחקרים קשרו ויטמין D עם חילוף החומרים של העצם. עם זאת, מחקרים עדכניים הצביעו על מעורבות ויטמין D בתהליכים הפיזיולוגיים של בני אדם, שעלולה להשפיע על הפתופיזיולוגיה של הפרעות נוירודגנרטיביות וקרדיווסקולריות, הפרעות ראומטולוגיות, סוכרת, פוריות, מצבים הקשורים לעייפות וסרטן.
לגבי הביקורת
בסקירה הנוכחית, חוקרים הציגו הפחתת עייפות על ידי ויטמין D בהתבסס על רשומות של Web of Science, Scopus ו-PubMed.
ויטמין D מווסת עייפות על ידי שליטה בדלקת ובנוירוטרנסמיטורים
ויטמין D מווסת את פתופיזיולוגיה של עייפות, הקשורה למשתנים ביוכימיים כגון גורמי לחץ חמצוני וציטוקינים דלקתיים.
הוויטמין משתתף בתהליכים שונים כמו תגובות חיזור, יצירת מיני חמצן תגובתיים (ROS) ותפקוד מיטוכונדריה. ויטמין D מפחית מתח חמצוני על ידי הפחתת רמות של NO synthase מושרה (iNOS), cyclooxygenase-2 (COX-2), וגורם גרעיני kappa β (NFkβ).
הפעלת ויטמין D עולה במהלך לחץ תאי, ותוספי מזון יכולים לשפר את תפקודי המיטוכונדריה של שרירי השלד על ידי הפחתת מתח חמצוני.
הוויטמין מווסת את ציר גורם גרעיני אריתרואיד 2 הקשור לגורם 2/פרוקסיזום פרוליפרטור מופעל קולטן גמא משותף 1-alpha-sirtuin 3 (Nrf2/PGC-1-SIRT-3), מקדם תהליכי שעתוק של Nrf2, מווסת החיזור הראשי מקדם פעילות נוגדת חמצון על ידי הגברת ויסות גנים הקשורים.
ויטמין D מווסת גם את התפתחותו של Klotho, חלבון שמפעיל השפעות אנטי-אייג'ינג על ידי הגברת סבילות ללחץ חמצוני ומניעת ייצור יתר של ROS.
ויטמין D משפיע על האפיגנום על ידי שיפור הקישור לקולטן ויטמין D גנומי (VDR), ויסות רמות CCCTC מקשר (CTCF) והשפעה על יצירת תחום הקשור טופולוגית (TAD).
הוויטמין מווסת גם תפקודים אימונולוגיים ותהליכים דלקתיים, עם קשר סיבתי בין דלקת וויטמין D, מקדם פעולות אנטי דלקתיות של ציטוקינים כגון אינטרלוקין (IL)-4, 5 ו-10 והשפעות ישירות על תאי מערכת החיסון.
בנוסף, ויטמין D מפחית את רמות הציטוקינים פרו-דלקתיים כגון אינטרלוקין-2, גורם נמק-אלפא של הגידול (TNF-α) ואינטרפרון-גמא (IFNγ).
ויטמין D פעיל יכול לשנות את האפיגנומים של תאי מערכת החיסון, במיוחד אלו של מונוציטים (ותתי סוגים), להפחית את ההתמיינות של הלימפוציטים מסוג T Helper (Th1) ולהגביר את שחרור הציטוקינים הדלקתיים.
זה יכול להעלות את רמות ויטמין D במונוציטים ומקרופאגים באמצעות וויסות עלייה של קולטן ויטמין D בלימפוציטים T פעילים.
ויטמין D חיוני לשלוט על נוירוטרנסמיטורים הקשורים לעייפות כמו סרוטונין ודופמין ומגביר את גורמי הגדילה כגון גורם גדילה עצבי (NGF), גורם נוירוטרופי שמקורו בקו תאי גליה (GDNF) ונוירוטרופין-3 (NT-3).
יש צורך במחקר נוסף על הקשר בין ויטמין D בפלזמה לבין מחלת פרקינסון או מחלות נוירונאליות אחרות כדי להצדיק את השימוש בו במאמצים למניעת ניוון עצבי.
קשר בין ויטמין D לעייפות במחלות ראומטולוגיות, נוירופסיכיאטריות ושלד שרירים וסרטן
רמות ויטמין D בנסיוב מתחת ל-20 ננוגרם/מ"ל מצביעות על מחסור, ואלו שבין 21 ל-29 ננוגרם/מ"ל מעידות על חוסר. צריכה יומית של 600-800 IU של הוויטמין מספקת בריאות אופטימלית של העצם, אך צריכה יומית של 1,000-2,000 IU נחוצה כדי לשמור על רמות פלזמה מעל 30 ng/mL.
היפווויטמינוזיס D כרונית קשורה למחלות לב וכלי דם ולחוסר תפקוד מטבולי ויכולה להיות תחלואה נלווית או גורם סיכון משמעותי לתמותה מוקדמת. מספר מחקרים מצאו קשר הפוך בין מחסור בוויטמין D להפחתת תמותה מכל סיבה וסיכון לסרטן.
הנתונים העדכניים על ההשלכות של טיפול בהיפווויטמינוזיס D סותרים, מה שמצביע על כך שעשויים להיות מעורבים משתנים אחרים. פיברומיאלגיה, הפרעה כואבת מערכתית ומתמשכת עם התסמין השכיח ביותר של עייפות, היא המקור העיקרי לאי ספיקה זו.
חוקרים קשרו בין היפווויטמינוזיס D לשיפור בעייפות פיברומיאלגיה, עם תוצאות מבטיחות על שיפור של קריטריונים רבים של פיברומיאלגיה ACR ותסמין "עייפות כרונית".
עייפות היא מכנה משותף במחלות אוטואימוניות רבות. חוקרים דוגלים בבדיקת ויטמין D בפלזמה בחולים עם תסמיני עייפות מאחר ורמות נמוכות של ויטמין D בדם שכיחות אצל אנשים אלו, והטיפול הביא לירידה משמעותית בחומרת העייפות.
ויטמין D קשור לוויסות גנים הקשור לנוירופלסטיות ולהגנה עצבית. מחקר פרה-קליני הצביע על תקלה בהובלה של נוירוטרנסמיטורים כגון גלוטמט וחומצה גמא-אמינו-בוטירית (GABA) בהיפווויטמינוזיס D.
אי ספיקת ויטמין D לגיל הרך משפיעה על התפתחות נוירונים, קשרים אקסונליים, אונטוגניה של דופמין ומבנה ותפקוד המוח.
ממצאי הסקירה הדגישו אפנון עייפות על ידי ויטמין D בעיקר באמצעות הפחתת מתח חמצוני וויסות רמות הנוירוטרנסמיטר.
עם זאת, קיימות עדויות מעורבות ממחקרי עוקבה אנושיים ולא מספיק נתונים על השפעתה על עייפות. בעוד שקיים קשר מובהק בין עייפות וויטמין D בקרב קשישים וחולי טרשת נפוצה, יש עדויות מוגבלות לפתולוגיות אחרות כגון פיברומיאלגיה, הפרעות ראומטולוגיות, מיאסטניה גרביס וסרטן.
מחקר נוסף, כגון ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים, נדרש כדי לקבוע את ההשפעות הסיבתיות של תוספת ויטמין D על הפחתת עייפות.
