עדויות פרה-קליניות מצביעות על יכולתו של CBD לבלום אכילת יתר, לשפר את בריאות המטבולית ולהפחית את הדלקת, אך החוקרים מדגישים כי מחקרים אנושיים גדולים יותר, מבוקרים היטב הם חיוניים לפני שהם יכולים להיחשב כאופציה טיפולית.
האם יש תפקיד לקנאבידיול בהשמנת יתר, תסמונת מטבולית ואכילה זלילה? קרדיט תמונה: Tinnakorn Jorruang / Shutterstock
בסקירה שנערכה לאחרונה ב כתב העת הבריטי לפרמקולוגיההחוקרים דנו בתפקידו הפוטנציאלי של קנאבידיול (CBD), תרכובת שאינה אינטוקסית הנגזרת מ קנאביס סטיבהבוויסות השמנת יתר, תסמונת מטבולית, מטבוליזם וצריכת מזון.
עדויות עכשוויות מראות כי CBD עשוי לשפר את חילוף החומרים של השומנים והגלוקוז, להפחית את אכילת יתר, ולהשפיע על התנהגויות אכילה מסוג זלזול, לשפר את התכונות הפסיכיאטריות הקשורות להשמנה במודלים פרה-קליניים ודלקת נמוכה יותר.
פוטנציאל CBD לטיפול בהשמנת יתר
השמנת יתר היא מחלה כרונית ורב -פקטורלית הפוגעת באופן משמעותי בבריאות ואיכות החיים, ומשפיעה על יותר מ 890 מיליון מבוגרים ברחבי העולם החל משנת 2022. "מגיפת השמנת יתר" קשורה קשר הדוק להפרעות מטבוליות וסרטים קרדיווסקולריים, שרירים ושלד נוירולוגי, הפרעות במצב הרוח, ולסרטים מסוימים.
ניהול סטנדרטי מתחיל בדרך כלל בשינויים באורח החיים, כמו תזונה ופעילות גופנית, אם כי לרוב מקרים חמורים דורשים התערבויות פרמקולוגיות או כירורגיות. תרופות בעבר להשמנה הוגבלו על ידי יעילות לקויה או השפעות שליליות, בעוד שטיפולים חדשים מבוססי אינברטין כמו Semaglutide ו- Tirzepatide מראים תוצאות חזקות אך עם בעיות סובלנות.
CBD התגלה כטיפול פוטנציאלי בהשמנת יתר על סמך השפעותיו על משקל הגוף, חילוף החומרים והתנהגויות האכילה.
ייצוג סכמטי של היעדים, המנגנונים והתוצאות החשובות ביותר של CBD בהקשר של ויסות תיאבון, השמנת יתר ותסמונת מטבולית. סכמה זו ממחישה כמה מהיעדים והמנגנונים הביולוגיים החשובים ביותר של CBD בהשמנת יתר ותסמונת מטבולית שנדונו בכתב היד הנוכחי. במוח, CBD מפחית את צריכת המזון דרך האינטראקציה עם ה- CB1CB2 ו- 5-HT1a קולטן (R), אשר אולי גורם לירידה בפעילות של נוירופפטידים אורקסיגניים היפותלמיים. כמו כן, האינטראקציה עם קולטני CB מובילה למודולציה עמוקה של איתות דופמין במערכת התגמול של המוח, מה שמביא להפחתת צריכת המזון הטעימה. CBD מכוון ל- PPARγ ו- CBS, מקטין את ההפעלה המיקרוגלית, נוירו -דלקת, עמידות לאינסולין, הצטברות ספינגוליפיד וניוון עצבי. ברקמות היקפיות, CBD מוריד את עמידות האינסולין ומשפר את הדיסליפידמיה, באמצעות מנגנונים הכרוכים במודולציה השלילית של ה- CB1 הקולטן, המוריד את חילוף החומרים של ספינגוליפיד, וגירוי של ה- PPARγ, מה שמביא להשחמה של רקמת השומן, שיפר את השימוש בשיפור הגלוקוז ושיפור במטבוליזם של השומנים. CBD גם משפר את Dyslipidaemia, מווסת את ה- LDL-R ומווסת את ה- PCSK9, ובכך מורידה את רמות הסיבוב של הכולסטרול LDL. לבסוף, מיקוד ל- PPARγ וירידה ברמות ה- LPS ומטבוליזם של חומצה ארכידונית, CBD מפעיל פעילות אנטי דלקתית חזקה. כל המנגנונים הללו נראים קשורים זה בזה ומטרות מרובות משתתפות בתוצאות מועילות הקשורות ל- CBD. זה תומך בפוטנציאל הטיפולי של CBD בטיפול בהשמנת יתר ושינויים מטבוליים הקשורים להשמנה. 5-HT1aR, 5-HT1a קוֹלֵט; AKT/PKB, חלבון קינאז B; CB1 קוֹלֵט; CB2 קוֹלֵט; CBD, קנאבידיול; CBS, קולטני קנבינואידים; LDL, ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה; LDL-R, קולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה; LPS, ליפופוליסכריד; NF-KB, גורם גרעיני קאפה-אור-שרשרת-שרשרת של תאי B מופעלים; NLRP3, תחום המחייב נוקלאוטידים כמו חלבון קולטן 3; PPARγ, peroxisome proliferator-celplipator gamma, PCSK9, proprotein moverretase subtilisin/kexin סוג 9; UCP-1, ניתוק חלבון 1.
אינטראקציות ביולוגיות של CBD
CBD פועל בעיקר באמצעות מערכת האנדוקנבינואידים (ECS), המסדיר את מצב הרוח, התיאבון, איזון האנרגיה וחסינות.
THE ECS כולל קולטני CB1 במוח, קולטני CB2 בתאי חיסון, ליגנדים אנדוגניים ואנזימים השולטים בסינתזה והשפלות שלהם. בעוד ש- CB1 משפיע על קוגניציה ומטבוליזם, CB2 תורם לתפקודים חיסוניים ונוירו -הגנה.
הפרמקוקינטיקה של CBD מעוצבת על ידי ספיגה דרך הפה לקויה כתוצאה ממטבוליזם של מעבר ראשון, אם כי ארוחות עתירות שומן משפרות את הזמינות הביולוגית. הבדלים מבוססי מין בולטים, כאשר נקבות בדרך כלל מראות רמות פלזמה גבוהות יותר והצטברות רקמות, מה שמרמז על הצורך במינון ספציפי למין.
באופן פרמקודינמי, CBD פועל על יעדים מרובים, מווסת קולטני CB1 ו- CB2 באופן אלוסטרי, מעכב את ה- FAAH להגברת רמות האנדוקנבינואידים, ואינטראקציה עם קולטני סרוטונין, דופמין, אופיואיד ו- TRPV1. חשוב לציין כי CBD מעכב גם כמה אנזימים של CYP450, ומעלה את האפשרות לאינטראקציות תרופתיות הדורשות תשומת לב קלינית.
תובנות פרה -קליניות על ויסות התיאבון והמשקל
THE ECS משפיע מאוד על התיאבון, כאשר הפעלת CB1 מגרה את צריכת המזון, מנגנון שממוקד בעבר על ידי Rimonabant, תרופה נגד השמינות נשלחת לתופעות לוואי פסיכיאטריות. שלא כמו THC, ל- CBD יש זיקה נמוכה של CB1 אך עדיין יכולה להשפיע על האכלה באמצעות מנגנונים עקיפים.
מחקרי בעלי חיים מניבים תוצאות מעורבות. חלק מהדיווחים מצביעים על כך ש- CBD מפחית את צריכת המזון, מדכא את צריכת הסוכרוז או מאט עלייה במשקל, לרוב באמצעות פעילות קולטן CB2. עם זאת, אחרים לא מוצאים השפעות משמעותיות ואף לא צריכה מוגברת. השונות משקפת ככל הנראה הבדלים במינים, בהרכב התזונה, במינון ובשיטות הלידה. ראוי לציין כי רוב העבודות הפרה-קליניות נערכו אצל בעלי חיים גברים, והדגישו פער מחקרי חשוב למין.
CBD עשוי גם לקיים אינטראקציה עם קולטני סרוטונין ונוירופפטידים היפותלמיים, המשפיעים על התנהגויות האכלה הומאוסטטיות ומונעות תגמול. הסקירה מדגישה עוד יותר את תפקידו של CBD בהפחתת התנהגויות אכילה דמויי זלילה במודלים של בעלי חיים, כאשר פעולותיה בקולטני CB2 ובמסלולי אורקסין במעגלי התגמול של המוח תורמים לצריכת סוכרוז נמוכה יותר ולהפחתת המוטיבציה למזונות טעימים. נגזרות חדשות מדגימות עוד יותר השפעות להפחתת משקל במודלים של השמנת יתר גנטית.
השפעות על ויסות מטבולי
מעבר לתיאבון, CBD מציגה השפעות מועילות במודלים של בעלי חיים של תסמונת מטבולית, המאופיינת על ידי פגיעה בגלוקוז ומטבוליזם של שומנים, עמידות לאינסולין ודלקת כרונית. כמודולטור אלוסטרי שלילי של CB1, CBD עוזר לסתור את הפעיל יתר על המידה ECS קשור בדרך כלל לתנאים אלה.
מחקרים מראים כי CBD משפר את השימוש בגלוקוז, משפר את רגישות האינסולין, מפחית את רמות הגלוקוז בצום בפלזמה ומגן על תאי בטא לבלב מפני דלקת. זה גם מוריד את הצטברות הסרמיד ברקמת שומן ובשריר, גורם מפתח בעמידות לאינסולין.
במוח, CBD משפר את חילוף החומרים של הגלוקוז, מפחית זרחן טאו ומפעיל את PPARγ, מה שמרמז על יתרונות פוטנציאליים עבור התנוונות עצבית הקשורה לסוכרת ומחלת אלצהיימר.
ל- CBD השפעה חיובית על חילוף החומרים בשומנים על ידי הפחתת טריגליצרידים, כולסטרול ודלקת כבד, עלול להתמודד עם דיסליפידמיה וטרשת עורקים.
עם זאת, התוצאות אינן עקביות, עם כמה תוצאות שליליות שנצפו כאשר נעשה שימוש בתמציות עשירות CBD במקום CBD מטוהר. זה מצביע על כך שמרכיבי קנאביס אחרים עשויים לשנות את התוצאות, ולהדגיש את הצורך בפרוטוקולים סטנדרטיים. בנוסף, מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך ש- CBD עשוי להקל על נזק מטבולי ונוירו -דלקתי בצאצאים של אמהות שמנות, ולהצביע על יתרונות בין -דוריים אפשריים. על פי הדיווחים, ל- CBD השפעה צנועה על הרכב המיקרוביוטה של מעי, אם כי הממצאים נשארים ראשוניים ודורשים בדיקה נוספת.
עדויות אנושיות וכיוונים עתידיים
מחקרים בבני אדם נותרו מוגבלים ולא עקביים בהשוואה לנתונים פרה -קליניים. בניסוי אקראי בקרב חולים עם סוכרת מסוג 2, תוסף CBD לא שיפר משמעותית את התוצאות המטבוליות, אם כי שינה הורמונים כמו התנגדות ופפטיד מעכב קיבה (GIP). הסקירה מציינת כי מחקר מכניסטי על ההשפעות של CBD על הורמוני אינטרנט, כמו GLP-1 ו- GIP, נשאר מוגבל מאוד ועדיפות לעבודה עתידית.
ניסוי נוסף אצל גברים בריאים לא דיווח על שינויים ברמות הגלוקוז או האינסולין, בעוד שמחקר שנערך לאחרונה בקרב מבוגרים עם עודף משקל הראה רמות אינסולין וטריגליצרידים מופחתים כאשר נלקחה CBD לאחר ארוחה. תוצאות אלה מחזקות את החשיבות של תנאי המינון, שכן המזון משפר את ספיגת ה- CBD.
תרסיס תת-לשוני המשלב CBD עם THC במינון נמוך שיפר את סובלנות הגלוקוז, עמידות לאינסולין ופרופילי שומנים בחולי סוכרת מסוג 2, אם כי הדבר מסבך את ההשפעות אך ורק ל- CBD. במהלך הניסויים, CBD היה בדרך כלל נסבל היטב, ללא תופעות לוואי משמעותיות.
מסקנות
בסך הכל, CBD מראה הבטחה להפחתת צריכת המזון, שיפור חילוף החומרים של הגלוקוז והליפידים ולהפעלת השפעות אנטי דלקתיות ונוירו-הגנות במחקרים פרה-קליניים. עם זאת, התרגום לבני אדם נותר לא שלם.
הפעילות המולקולרית הרחבה ופרופיל הבטיחות החיובי שלה הופכים אותו למועמד מסקרן לניהול השמנת יתר והפרעות מטבוליות קשורות, התנהגויות אכילה מסוג זלזול, השמנת יתר אימהית, ואולי גם מנגנונים מצומצמים על ידי מיקרוביוטה, אך ניתן להמליץ על אופציה קפדנית, מבוקרת היטב.
