טיפול יוצא דופן שפותח במעבדת ג'קסון (JAX) יכול לשנות את האופן בו העולם נלחם בשפעת, אחת המחלות הזיהומיות הקטלניות ביותר. במחקר חדש ב התקדמות מדעיתהחוקרים מדווחים כי קוקטייל של נוגדנים הגן על עכברים הכוללים אנשים עם מערכות חיסון מוחלשות-כמעט כל זן של שפעת שנבדקה, כולל גרסאות עופות וחזירים המהווים איומים מגיפה.
בניגוד לטיפולי שפעת שאושרו על ידי ה- FDA, שמכוונים לאנזימים נגיפיים ויכולים להפוך במהירות לחסרי תועלת ככל שהנגיף משתנה, טיפול זה לא איפשר בריחה ויראלית, אפילו לאחר חודש של חשיפה חוזרת ונשנית אצל בעלי חיים. הבדל זה יכול להוכיח מכריע בהתפרצויות עתידיות, כאשר ההישרדות תלויה לעתים קרובות בכמה מהר הרופאים יכולים לפרוס טיפולים ופיתוח חיסונים ייקח כחצי שנה.
זו הפעם הראשונה שראינו הגנה כה רחבה ומתמשכת מפני שפעת במערכת חיה. גם כשנתנו את הטיפול ימים לאחר ההדבקה שרוב העכברים המטופלים שרדו. "
סילק פאוסט, אימונולוג בג'קס והסופר הבכיר של המחקר
התובנות מאתגרות אמונה ארוכת שנים שכדי שנוגדנים יהיו שימושיים כטיפול נגד וירוסים עליהם להיות "מנטרלים" נוגדנים הנקשרים ישירות לנגיפים ולחסום אותם מהדבקים בתאים. במקום זאת, הצוות הנדס נוגדנים "לא ניטרלים", שאינם מונעים זיהום אלא מתייגים תאי ריאה נגועים וגייסו את מערכת החיסון של הגוף כדי לנקות את הזיהום. גישה חדשה זו יכולה לעצב מחדש את האופן בו מדענים מתכננים טיפולים לוירוסים אחרים.
"רוב הנוגדנים שגופנו גורם לא נטרול, אך הרפואה התעלמה מהם במידה רבה", הסביר פוסט. "אנו מראים שהם יכולים להיות מצילים חיים. אפילו עם זנים קטלניים כמו שפעת העופות H5 ו- H7, הטיפול הזה הציל חיים הרבה אחרי שהזיהום תפס."
הצוות התמקד באזור קטן ושמור מאוד של חלבון המטריצה 2 של נגיף השפעת A, שנקרא M2E. חלק זה של הנגיף חיוני למחזור החיים שלו ונשאר כמעט ללא שינוי על תאים נגועים בכל זני שפעת, כולל גרסאות אנושיות, עופות וחזירים.
הטיפול לא הוביל להתנגדות נגיפית גם לאחר חשיפה חוזרת ונשנית, ורצף לא אישר מוטציות באזור ה- M2 של הנגיף לאחר 24 ימי טיפול. בעוד שהצוות בדק את יעילותם של שלושת הנוגדנים באופן אינדיבידואלי, ההצלחה הגיעה משילובם, מכיוון שגישה זו מצמצמת את סיכויי הנגיף לברוח משלושה נוגדנים שונים.
"הנגיף לא השתלט אפילו בעת שימוש בנוגדנים בודדים," אמר פוסט. "אבל בעונת שפעת עם מיליוני אנשים הנוטלים טיפול זה, הייתי בטוח הרבה יותר שנוכל למנוע בריחה מהטיפול אם נשתמש בקוקטייל."
פאוסט וצוותה מצאו כי הנוגדנים היו יעילים במינונים נמוכים, לפני ואחרי זיהום שפעת. הקוקטייל הפחית משמעותית את חומרת המחלה ואת העומס הנגיפי בריאות, ושיפר את שיעורי ההישרדות בעכברים בריאים וגם חסרי פשרות.
בבדיקת H7N9, סוג של שפעת ציפורים שיכולה להיות קטלנית הן לבעלי חיים והן לאנשים, הצוות מצא שרק מנה אחת של הטיפול הפחיתה את כמות הנגיף בריאות, גם כאשר ניתנו ארבעה ימים לאחר ההדבקה. העומסים הנגיפיים המופחתים מתואמים עם שיעורי הישרדות טובים יותר. כל העכברים שרדו כאשר טופלו בקוקטייל הנוגדנים בשלושת הימים הראשונים לאחר ההדבקה, בעוד 70% ו -60% שרדו בימים ארבעה וחמישה, בהתאמה.
"אנו יכולים להשתמש במינונים נמוכים מאוד, וזה גם מבטיח מכיוון שטיפולים פוטנציאליים עשויים להיות זולים יותר ופחות סבירים לייצר תופעות לוואי שליליות אצל אנשים", אמר פוסט.
אמנם התוצאות מקדימות, אך הן מבטיחות לעתיד בו מטופלים יכולים לקבל גישה לטיפול תרופתי מלאי שיפרוס במהירות כדי להילחם בהתפרצויות עונתיות או במגיפות. נכון לעכשיו, חיסוני שפעת מתעדכנים עונתית מכיוון שהנגיף משתנה ברציפות, מה שהופך את חסינות לזנים קודמים לא רלוונטיים.
פוסט אמר כי "אנחנו צריכים חיסון חדש אם יש לנו התפרצות או מגיפה בה בהכרח זמן לעשות חיסון חדש אם יש לנו התפרצות או מגיפה שבהם קטלניות גבוהה, כך שטיפול מסוג זה יכול להיות זמין לכל אחד בכל מצב," אמר פוסט.
הצוות עובד על תכנון נוגדנים לניסויים קליניים. הרעיון הוא ליצור נוגדן "הומני" עם אותה ספציפיות כדי למקד לחלבון M2, אך מבלי להפעיל תגובה חיסונית כנגד הטיפול עצמו או להפחית את יעילותו בבני אדם. הצוות רואה עתיד בו הקוקטייל יכול לעבוד כמעשה מונע עצמאי לקבוצות קשישות, חיסוניות ופרומיות אחרות בסיכון גבוה, בנוסף לשמש כטיפול לאנשים חולים קשה עם שפעת.
מחברים אחרים הם טהה קים ממעבדת ג'קסון; לין בימלר ואמבר י. סונג ממכללת הרפואה של ביילור; סידני ל. רונזולי, סקוט ק. ג'ונסון, שריל א. ג'ונס וס 'מארק טומפקינס מהמרכז לחקר מחלות שפעת והופעות והמרכז לחיסונים ואימונולוגיה, אוניברסיטת ג'ורג'יה.
מחקר זה נתמך על ידי קרן אלברט ומרגרט אלקק, מכוני הבריאות הלאומיים (Grant R01AI130065) והמכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית של המוסדות הלאומיים לבריאות (Grant AI053831).
