תאי עוזר זקיקים (Tfh) חיוניים לתגובות חזקות בתיווך נוגדנים של מערכת החיסון שלנו במהלך זיהומים וחיסונים. עם זאת, אם הם יוצאים משליטה, הדבר עלול לגרום למחלות כמו אוטואימוניות, אלרגיות או סרטן. חוקרים מבית החולים האוניברסיטאי בון (UKB) ומ-Cluster of Excellence ImmunoSensation באוניברסיטת בון חקרו את המנגנונים הבסיסיים של התפתחות תאי Tfh במודל עכבר ובכך פיענחו את הרשת הפנימית שלהם. הם מקווים שזה יוביל לאסטרטגיות חדשות לפיתוח חיסונים יעילים ביותר וטיפולים חדשים למלחמה במחלות שונות. התוצאות פורסמו כעת בכתב העת הנודע אימונולוגיה מדע.
תאי Tfh helper cells (תאי Tfh) הם תת קבוצה מיוחדת בתוך מה שנקרא CD4+ תאי T עוזרים במערכת החיסון. המשימה העיקרית שלהם היא לסייע לתאי B בהגנה החיסונית. הם חיוניים ליצירת נוגדנים יעילים ביותר. תאי Tfh ממלאים אפוא תפקיד מכריע בהגנה מפני זיהומים ובמלחמה בהם. "למרות שתאי Tfh תוארו לראשונה לפני יותר מ-20 שנה, עדיין אין פרוטוקול מהימן לדור שלהם בתרבית תאים", אומר המחבר הראשון ד"ר Yinshui Chang, חוקר פוסט-דוקטורט לשעבר באוניברסיטת בון ב-UKB, מתאר את מוטיבציה להסתכל מקרוב על התהליך במודל העכבר.
גורם הגדילה המשתנה TGF-β הוא ציטוקין. זוהי קבוצת חלבונים היוזמת ומווסתת את הצמיחה וההתמיינות של תאים. צוות בון בראשות פרופ' ד"ר דירק באומג'והן גילה כעת שמולקולת איתות זו גורמת לביטוי חלבוני חזק הן של גורם השעתוק Bcl6 והן של הקולטן לכימוקין CXCR5, האופייניים לתאי Tfh. האחרון ממלא תפקיד חשוב בנדידה ממוקדת של תאי Tfh בקרבת תאי B.
הצלחנו להראות שתאי Tfh המושרים על ידי TGF-β בתרבית תאים דומים למדי לתאי Tfh שנוצרו באורגניזם חי. הם מספקים עזרה מכרעת לתאי B."
לואיסה באך, שותפה לסופרת ראשונה, דוקטורנטית באוניברסיטת בון ב-UKB
גורם שעתוק c-Maf שולט בגורלם של תאי עוזר T
באמצעות שיטה חדשה המבוססת על מספריים של גן CRISPR, הצוות הבינלאומי בראשות חוקרי בון גילה שייצור CXCR5 המושרה על ידי TGF-β אינו תלוי בגורם השעתוק Bcl6, אך דורש את גורם השעתוק c-Maf. באופן מדהים, למרות שתאי Tfh ו-Th17 עוברים חלקית שלבים התפתחותיים משותפים, c-Maf פועל כגורם מיתוג לגורל תאי Tfh לעומת Th17. תאי Th17 הם עוד סוג מיוחד של CD4+ תאי T עוזרים ומשחקים תפקיד חשוב בזיהומים חיידקיים ומחלות אוטואימוניות.
"בסך הכל, הנתונים שלנו מבהירים היבטים חשובים של התנאים המוקדמים והמסלולים המולקולריים הארוכים לא ברורים לפיתוח תאי Tfh. הם גם מדגישים את הפונקציות המגוונות של גורם הגדילה המשתנה TGF-β. יתר על כן, נתונים אלו מצביעים על כך שהתפתחות תאי Tfh בעכברים וייתכן שבני אדם אינם שונים כפי שהנחנו בעבר", אומר פרופ' באומג'והן מהמרפאה הרפואית III להמטולוגיה, אונקולוגיה, אימונו-אונקולוגיה וראומטולוגיה ב-UKB, שהוא חבר באשכול המצוינות ImmunoSensation והמחקר הטרנס-דיסציפלינרי אזור (TRA) "חיים ובריאות" באוניברסיטת בון. "חשוב לציין, לממצאים שלנו עשויות להיות השלכות על פיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות המשפרות את תאי Tfh במהלך חיסונים וזיהומים או מעכבות אותם במחלות אוטואימוניות ואלרגיות."
