בהתקדמות פוטנציאלית עבור חולי מלנומה, חוקרים במכון לעריכת גנים של ChristianaCare השתמשו בכלים לעריכת גנים של CRISPR כדי לנטרל מוטציה גנטית הנראית לעתים קרובות בצורות אגרסיביות של סרטן העור המסוכן הזה, שהופכת את הטיפולים המבטיחים ללא יעילים.
המחקר, שפורסם בגיליון 10 באוקטובר של כתב העת CRISPR, התמקד בתאי מלנומה שנלקחו ממטופל שהסרטן שלו פיתח מוטציה שגורמת לתרופות שיכולות להאט את התקדמות המחלה להפסיק לפעול.
המדענים השתמשו בכלים לעריכת גנים של CRISPR כדי להשבית את המוטציה ולהחזיר את הרגישות לטיפול לתאי הסרטן באופן שנראה כממזער את הסיכונים לתופעות לוואי מסוכנות. גישה זו היא ספציפית לגידול ותכוון לתאי גידול מלנומה ותשאיר תאים בריאים לבד, ותחזיר את הרגישות לתרופות אנטי סרטניות רק בתאי הגידול.
"צעד גדול קדימה" לטיפול במלנומה
"מחקר זה מאמת את ממצאי המחקר הקודמים שלנו בסרטן ריאות, לפיהם עריכת גנים של CRISPR יכולה להשבית גנים המעורבים בעמידות לטיפול בסרטן, ונראה שהדבר מתרחב כעת גם לחולים עם מלנומה", אמר אריק קמייק, Ph.D., מנכ"ל ומנהל קצין מדעי של המכון לעריכת גנים של ChristianaCare, ומחבר בכיר של המחקר.
טיפול זה יכול להינתן תוך ורידי או בהזרקה ישירה ומהווה צעד גדול קדימה. מגמה זו שאנו מוצאים מעוררת תקווה רבה עבור אנשים עם סרטן שלעתים קרובות עמידים לטיפולים עכשוויים כמו כימותרפיה".
אריק Kmiec, מנהל בכיר ומנהל מדעי ראשי, המכון לעריכת גנים של ChristianaCare
הניסוי בתאי מלנומה עמידים לתרופות נוצר בהשראת הצלחת המכון לעריכת גנים בשימוש ב-CRISPR כדי להשבית גן המייצר חלבון הקשור לעמידות לתרופות בסרטן ריאות.
בשני המקרים, המטרה היא לכוון את CRISPR לכוון מוטציות גנטיות המפריעות לטיפול בסרטן תוך התחשבות בסיכון CRISPR פוטנציאלי: עריכה המכוונת לבעיה בריאותית יכולה גם לשבש תפקודי גנים המספקים יתרונות בריאותיים.
"אנחנו מנסים לקדם את הפוטנציאל של CRISPR להתמודד בבטחה עם אתגר גדול המתרחש עם מלנומה ומספר סוגי סרטן אחרים, שהוא הופעתן של מוטציות גנטיות שעוזרות להם לפתח עמידות לטיפולים מוכחים", אמר ברט סנסברי, Ph.D. ., הכותב הראשי של המחקר.
שימוש ב-CRISPR לטיפול בפרוגנוזה עמומה למלנומה מתקדמת
לצורך המחקר הנוכחי, חוקרים במכון לעריכת גנים התמקדו בחולים שהמלנומה שלהם, שמתחילה בדרך כלל כנגעים בעור, התפשטה או "שלחה גרורות" לחלקים אחרים בגוף ואינה ניתנת לטיפול בניתוח. לכמחצית מהחולים הללו יש סוג של מלנומה המגיבה בתחילה למשטר תרופתי בשימוש נרחב. עם זאת, תוך שנה, רובם מפתחים עמידות ומתמודדים עם פרוגנוזה גרועה.
החוקרים התמקדו במוטציה בתוך הגן NRAS. בגוף האדם, גנים בריאים של NRAS שולטים בתהליכים ביולוגיים חשובים ובסיסיים, כמו חלוקת תאים. אבל צורות מוטציות מעורבות בהנעת מגוון סוגי סרטן. חולים רבים עם מלנומה מתקדמת מפתחים בסופו של דבר סוג של מוטציית NRAS שגורמת לטיפולים ששמרו על הסרטן שלהם להפסיק לעבוד. חמור מכך, המחקר מציין שיש ראיות לכך שהמוטציה יכולה לגרום להמשך טיפול להאצת התפשטות הסרטן.
Kmiec אמר שהאתגר עבור הצוות שלו – ועבור כל צוות שחוקר טיפולי מטופלים הקשורים ל-CRISPR – היה להימנע מעריכת גנים שגורמת ל"נזק נלווה". הוא אמר שללא הדרכה מתאימה, ייתכן שעריכת CRISPR לא תוכל להבחין בין צורה בריאה למוטציה מסוכנת של הגן NRAS. זה יכול בסופו של דבר לשנות את שניהם, הוא אמר, מה שעלול להוביל לסיכונים משמעותיים עבור החולים.
צוות המכון לעריכת גנים התייחס לדילמה זו על ידי התמקדות ברצף קצר של קוד DNA הייחודי למוטציית NRAS המזיקה שנראתה בחולי מלנומה. הם השתמשו בקוד כאל משואה ליישום עריכה מדויקת של גן CRISPR, שהתעלמו מגנים בריאים של NRAS והתמקדו רק בגן NRAS המקושר למלנומה עמידה לטיפול.
