מחקר חדש מקשר בין גנים לא ידועים בעבר לשבריריות, ומעלה תקווה לחיזוי מוקדם ומניעת ירידה הקשורה לגיל.
מחקר: ניתוחים רחבי הגנום בקנה מידה גדול עם שילוב פרוטאומיקה חושפים לוקוסים חדשים ותובנות ביולוגיות על שבריריות. קרדיט תמונה: Unai Huizi Photography/Shutterstock.com
מחקר חדש שהובל על ידי חוקרים ממכון קרולינסקה, שוודיה, חשף גרסאות גנטיות הקשורות להתפתחות שבריריות בקרב אנשים מבוגרים. המחקר שמתפרסם ב הזדקנות טבעמספק תובנות חדשות על האטיולוגיה של שבריריות.
רֶקַע
הזדקנות היא תהליך מורכב המאופיין בהדרגה של תפקודים פיזיולוגיים הנחוצים להישרדות ופוריות. שבריריות היא פנוטיפ מזדקן רלוונטי מבחינה קלינית בו הגוף מאבד את חוסנו והופך לפגיע יותר לנפילות, זיהומים ולחצים אחרים. שבריריות מוגברת עשויה גם לתרום לסיכון לאשפוז ולמוות.
נכון לעכשיו, אין תקן זהב למדידת שבריריות. עם זאת, פותחו מספר מאזני הערכה, כולל ציון הסיכון לשבריריות בבית החולים (HFR) כדי לזהות אוכלוסיות בסיכון. ה- HFRS הוא סולם חדש יחסית למדידת שבריריות, החופפת להגדרות השבריריות הקיימות כמו מדד השבריריות (סקירה מעמיקה של הבריאות הכללית) ופנוטיפ השבריריות (סקירה מעמיקה של מאפיינים פיזיים ספציפיים כמו חולשה, איטי, תשישות, פעילות גופנית נמוכה, וירידה במשקל).
מחקרים קודמים שבדקו גורמים סיבתיים הקשורים לשבריריות התמקדו במודלים של מדד שבריריות ופנוטיפ וזיהו גרסאות גנטיות ספציפיות המגדילות את הסיכון לשבריריות. המחקר הנוכחי הוא הראשון שהעריך את הגנטיקה של שבריריות באמצעות HFRS.
המחקר
החוקרים ערכו מחקר אסוציאציה רחב גנום של ה- HFRs ב- Finngen כדי לזהות גרסאות גנטיות הקשורות לשבריריות. Finngen הוא משאב גנטי לאומי גדול המכיל גנומים ונתוני בריאות של למעלה מ -500,000 תורמי ביובנקים פינים. הוא משמש להבנת הבסיס הגנטי של מחלות.
הם משכפלו את הגרסאות המשמעותיות בבנק הביולוגי בבריטניה, עם גודל מדגם של מעל 400,000 גנומים, הן ברמת הגרסא האישית והן באמצעות ציוני סיכון פוליגניים (PRSS). מטה-אנליזה של תוצאות הביובנקים הפינגנים ובריטניה באה בעקבות זאת. ה- HFRS-PRSS חושבו על סמך סטטיסטיקות סיכום המחקר של אגודת הגנום של פינגן. לאחר מכן הוערכו תוצאות אלה בגלל הקשר שלהן לתמותה ואשפוזים בבנקים הביולוגיים בבריטניה.
הם ביצעו ניתוחי שיוך חלבונים וקולוקליזציה כדי לתעדף גנים ולזהות גרסאות סיבתיות.
ממצאי מפתח
המחקר זיהה 53 גרסאות גנטיות משמעותיות הקשורות לשבריריות, 45 מהן היו חדשות ולא דיווחו בעבר על שום תכונה. הגרסאות ממפות ל -41 גנים, 6 מהם היו חדשים. בבחינת שכפול, כ- 6% מגרסאות ה- LEAD משוכפלות במשמעות קפדנית ברוחב גנום (P <5 × 10⁻⁸) בבנק הביולוגי בבריטניה, ואילו כ- 17% הגיעו למשמעות נומינלית (P <0.05) בבנק הביולוגי בבריטניה ו- 97% הגיעו למובהקות נומינלית במטא-אנליזה.
ניתוח הקולוקליזציה זיהה מספר גנים סיבתיים, כולל CHST9, C6ORF106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1 ו- PPP6C. בין הגנים הללו, CHST9 מקודד אנזים חיוני לאינטראקציות תאי תאים והולכת אות; C6ORF106 (ILRUN) הוא ווסת של דלקת ומטבוליזם של שומנים; CGREF1 קשור לוויסות מחזור תאים והדבקה; APOE קשורה באופן משמעותי למחלת אלצהיימר; ו- PPP6C מעורב בוויסות מסלולי מסלול גרעיני.
למרות המגוון התפקודי, C6ORF106 (ILRUN), CHST9, CGREF1 ו- PPP6C גנים מקשרים באופן קולקטיבי אפנון חיסוני דלקתי, אינטראקציות סלולריות והידבקות תאים לשבריריות.
ניתוח ביטוי החלבון העלה כי רמות גבוהות של CGREF1 ו- NECTIN2 ורמות מופחתות של MET ו- APOC1 קשורות לציוני HFRS גבוהים יותר. עדויות קיימות קישרו רמות גבוהות יותר של Nectin2 למחלת אלצהיימר ורמות נמוכות יותר של APOC1 לירידה קוגניטיבית ושבריריות. עם זאת, אף מחקרים לא קישרו CGREF1 או נפגשו לשבריריות, והדגישו עמותה חדשה.
ניתוח העשרה מסוג תאים חשף ביטוי גבוה יותר של גנים מזוהים ברקמות מוח שונות, כולל המערכת הלימבית, מוח מוח, קליפת המוח, חצי הכדור המוח הקטן ומוח הקטן. ממצאים אלה מדגישים את המעורבות של מערכת העצבים המרכזית בהתפתחות השבריריות.
המחקר מצא כי ה- HFRS-PRSS מנבא למעשה את הסיכון לשבריריות, שבריריות מוקדמת, תמותה ואשפוזים. מכיוון ששבריריות מתפתחת בגילאים ישנים יחסית עבור מרבית הפרטים, הערכת סיכונים בתיווך PRS עשויה לסייע בהפחתת שבריריות בשלבים מוקדמים באמצעות התערבויות יעילות. המחקר העריך את המורשת של שבריריות כפי שנמדד על ידי HFRs כ- 6%, כמו הערכות קודמות למדדים אחרים של שבריריות.
בסך הכל, המחקר חושף תרומות גנטיות חדשות לשבריריות ושופכת אור על בסיסו הביולוגי. זה יעזור לזהות אנשים בסיכון כבר בגיל העמידה, כאשר עדיין יש זמן למנוע שבריריות.
ממצאי המחקר תומכים גם בראיות קיימות על מעורבותם של תפקודי מערכת החיסון והעצבים במערכת העצבים באטיולוגיה של שבריריות. מחקרים עתידיים צריכים לחקור את תפקידם של פונקציות אלה בהתפתחות שבריריות קוגניטיבית.
המחקר השתמש באבחונים קליניים בנתוני הרשמה להגדרת שבריריות. לגישה זו יש יתרונות וחסרונות כאחד. יתרון משמעותי אחד הוא שבריאות הציבור בפינלנד ובבריטניה היא בעיקר במימון מס, ולכל אזרח יש גישה שווה. עם זאת, חסרון אחד הוא שמרשמים אלה עשויים להתעלם במצבים מסוימים, או שיש עיכוב בין הופעת הסימפטומים וכאשר מתבצעת אבחנה רשמית עבור מצבים מסוימים.
יתר על כן, המחקר מצא אסוציאציות גנטיות חלשות יותר בבנקים הביולוגיים בבריטניה מאשר פינגן, מה שעשוי לנבוע מההבדלים בתהליך ההרשמה. בבנק הביולוגי בבריטניה ההשתתפות היא וולונטרית, ואילו פינגן כוללת קבוצות לאומיות ודגימות ביו -בנקאיות של אנשים מאושפזים. המחברים מציינים כי השכיחות הנמוכה בדרך כלל של שבריריות בבנק הביולוגי בבריטניה עשויה לתרום גם לשיעורי השכפול הנמוכים במערך הנתונים.
הורד את עותק ה- PDF שלך עכשיו!
