סמן גנטי שכבר נעשה בו שימוש כדי לסמן את הסיכון לתגובה מסכנת חיים לאנקומיצין האנטיביוטית מזהה גם חולים בסיכון לתגובה זו ללמוטריגין – והוא חסר בלוחות הגנים שהרופאים מזמינים לפני מתן המרשם לתרופה, מדווחים חוקרים בראשות Vanderbilt Health ב-2 בספטמבר רשת JAMA פתוחה.
שתי הווריאציות שהפאנלים האלה בודקים לא הראו שום קשר לתגובת למוטריגין באוכלוסייה בארה"ב.
תגובה תרופתית עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים, או DRESS, יכולה להתקדם מפריחה וחום לנזק לאיברים, נושאת שיעור תמותה של 3%-10%, ועלולה להשאיר את השורדים עם סיבוכים ארוכי טווח. Lamotrigine, קו ראשון לטיפול בהפרעות דו קוטביות והפרעות התקפים שנרשם לכ-2.5 מיליון אמריקאים בשנת 2024, מדורגת בין חמשת הגורמים המובילים ל-DRESS ברחבי העולם, ומשפיעה על 1 מכל 1,000 עד 1 מתוך 10,000 חולים הנוטלים את זה.
פסיכיאטרים ונוירולוגים מזמינים כעת פאנלים פרמקוגנומיים באופן שגרתי לפני התחלת תרופות ארומטיות נגד התקפים. פאנלים אלה בודקים את HLA-B*15:02 ו-HLA-A*31:01, וריאנטים גנטיים מאומתים לתגובות לתרופה קרבמזפין – B*15:02 עבור תסמונת Stevens-Johnson בחולים ממוצא דרום מזרח אסיה ו-A*31:01 עבור DRESS על פני אבותיו. אף אחד מהם מעולם לא אושר עבור lamotrigine באוכלוסייה בארה"ב.
"הבדיקה שהוזמנה נבנתה עבור תרופה אחרת, אולם עבור למוטריגין תוצאה שלילית יכולה להתפרש באופן שגוי כאור ירוק, מה שמבטיח שהראיות פשוט אינן תומכות", אמרה המחברת המקבילה אליזבת פיליפס, ד"ר, פרופסור לרפואה בחטיבה למחלות זיהומיות ומנהלת המרכז לבטיחות סמים ואימונולוגיה.
מחקר המקרה-ביקורת התואם השווה 29 חולים עם DRESS המושרה על ידי למוטריגין, שנרשמו באופן פרוספקטיבי מ-2016 עד 2025 ב-Vanderbilt Health and Mass General Brigham, עם 290 בדיקות סובלניות ללמוטריג'ין מ-Biobank BioVU של Vanderbilt, שהותאמו לפי גיל, מין ודיווח עצמי.
HLA-A*32:01 נשא על ידי 12 מתוך 29 החולים שפיתחו DRESS (41.4%) לעומת 12 מתוך 290 ביקורות (4.1%), סיכוי גבוה פי 16.4, שהוא האות הגנטי החזק ביותר שדווח עבור DRESS המושרה על ידי למוטריגין בכל אוכלוסייה עד כה. HLA-A*31:01 לא הראה הבדל משמעותי, ו-HLA-B*15:02 לא נשא על ידי איש, בהתאם לנדירותו מחוץ למוצא דרום מזרח אסיה.
המחברים ישירים לגבי מגבלות המחקר שלהם. מאחר ש-HLA-A*32:01 היה נוכח בפחות ממחצית מהמקרים, זה לא הכרחי ולא מספיק; תוצאה שלילית אינה שוללת סיכון. הם מעריכים שכ-2,400 חולים יצטרכו בדיקות כדי למנוע מקרה אחד – נתונים המקבילים במידה רבה ל-HLA-A*31:01 ול-DRESS המושרה על ידי קרבמזפין.
הביצועים האלה הם באותו טווח כמו בדיקה שכבר נמצאת בשימוש שגרתי עבור קרבמזפין, כך שזה לא תקן היפותטי – זה זה שהתחום קיבל".
מתיו קרנץ, MD, מחבר ראשון, עוזר פרופסור לרפואה, המחלקה לרפואת אלרגיה, ריאות וטיפול קריטי
עם בדיקת PCR מהירה עבור HLA-A*32:01 שכבר פותחה עבור DRESS המושרה על ידי vancomycin, הסמן זול וניתן לבדיקה מידית. למוטריגין הופכת לתרופה השנייה הקשורה ל-DRESS דרך האלל, אם כי סימולציות עגינה שדווחו במחקר מצביעות על כך ששתי התרופות קושרות אותו בצורה שונה.
הקוהורט קטן ו-79.3% לבן, והמחקר הופעל רק עבור השפעות גדולות – הכותבים מזהירים שאין לקרוא את היעדר אסוציאציות אחרות כמוציא אותם.
פיליפס הוא בעל הקתדרה למחקר קליני של ג'ון א. אואטס. מחברי VH אחרים הם אלכסיס יו, MPH, Rama Gangula, MS, ו- Simon Mallal, MBBS. אליהם מצטרפים חוקרים מגנרל מס בריגהם, מרפאת מאיו, אוניברסיטת פלורידה ואוניברסיטת מרדוק.
המחקר נתמך בחלקו על ידי המכונים הלאומיים לבריאות במסגרת המענקים K08AI185260, R21AI199163 ו-P50GM115305, בין היתר.
