חוקרים מאוניברסיטת פיטסבורג זיהו דרך חדשה לחזות אם תורם ומקבל כליה הם התאמה טובה להשתלה.
הממצאים, שפורסמו היום ב מדע רפואה תרגומית, יכול להשלים שיטות קיימות לזיהוי חולים בסיכון גבוה יותר לדחיית כליה חדשה ואשר עשויים ליהנות מדיכוי חיסוני נוסף כדי להפחית את הסיכון הזה.
החלום של כל מנתח השתלת כליה הוא השתלה אחת לכל החיים. מטרה זו טרם הושגה, אך אפילו התקדמות קטנה בהארכת חיי ההשתלה תהיה מדהימה מכיוון שהיא תפחית את הצורך באיברים ואת מספר האנשים ברשימות המתנה. "
Aravind Cherukuri, MD, Ph.D., סופר בכיר, עוזר פרופסור לרפואה, ניתוחים ואימונולוגיה בפיט, מנהל משותף למחקר קליני במכון ההשתלה של תומאס א. סטארזל ונפרולוג ב- UPMC
לפני השתלת כליה, הקלינאים קובעים אם תורמים ומקבלים הם התאמה טובה על ידי הערכת אנטיגנים הלוקוציטים האנושיים שלהם (HLA). על פי צ'רוקורי, HLA היא טביעת האצבע הגנטית של האיבר המושתל ומאפשרת למערכת החיסון להבחין בעצמי לבין אי-עצמי. כאשר תאי T מזהים מולקולות HLA זרות באיבר המושתל, הם יוזמים תגובות חיסוניות שיכולות להוביל לדלקת, להצטלקת ולכישלון שתל בסופו של דבר.
"התאמת HLA היא הדרך העיקרית לריפוי סיכון בכל מה שקשור להשתלת כליה", אמר צ'רוקורי. "אפילו עם התאמה טובה של HLA, המקבלים חייבים לקחת תרופות מדכאות חיסון עד סוף חייהם כדי להפחית את הסיכוי לדחייה. עם זאת, קיפאון בתחום מבחינת כלים חדשים לזיהוי סיכון דחייה ופיתוח טיפולים חדשים להפחתת סיכון זה."
המחקר החדש מתאר כלי חדש שיסייע לרצועת סיכון לדחייה בצורה של קולטן פני השטח של תאים הנקרא SIRP-alpha, שנמצא על תאי חיסון מולדים הנקראים מונוציטים.
המחקר בונה על 2017 אימונולוגיה מדעית מחקר שנערך על ידי הסופר המשותף של סניור פאדי לקקיס, MD, כיום פרופסור בחטיבה לנפרולוגיה במחלקה לרפואה באוניברסיטת סטנפורד, שעשה מחקר זה בזמן שפיט וב- UPMC, שמצא כי SIRP-אלפא מעורב בהבחנה בין עצמי ללא עצם בעכברים.
כעת, צ'רוקורי, לקקיס וצוותם מצאו עדויות לכך שאי-התאמות דומות של SIRP-alpha תורמות לדחיית השתלות, הצטלקות מוקדמת וכישלון שתל אצל בני אדם ומציעים כי התאמת SIRP-אלפא בין תורמים למקבלים יכולים להיות כלי קליני חשוב לריכוז סיכון ובסופו של דבר לשפר את התוצאות השתלים.
החוקרים החלו בביסוס הקשר בין אי התאמה של SIRP-Alpha לבין דחייה גרועה יותר בעכברים ואז הקרינו אלפי גנום אנושי ממאגרים זמינים לציבור. הם סיווגו את 10 גרסאות הגן הנפוצות ביותר SIRP-Alpha לשתי קבוצות, אותם כינו את A ו- B.
ואז הם השוו 455 זוגות מקשיחים תורמים מהשתלות שבוצעו ב- UPMC והראו שכאשר סוג ה- SIRP-אלפא לא תואם-כלומר, כאשר לאחד היה A ואחד היה B-הייתה מוגברת של דחיית שתל חריפה מוקדמת, יותר צלקות ותוצאות השתלה ארוכות יותר גרועות בהשוואה לתואם.
הם גם אישרו את הממצאים הללו בקבוצה עצמאית של 258 זוגות תורמים משתלמים בכליות מאוניברסיטת נורת'ווסטרן.
החוקרים אומרים כי בדיקות SIRP-Alpha עלולות להשלים, לא להחליף, להתאים HLA בהשתלת כליה.
"בדיקות לסוג SIRP-Alpha עשויה לספק חימוש נוסף בשריון הרופאים בכל מה שקשור לריבוד סיכון לדחייה לחולי השתלה", אמר. "זה יכול לעזור לנו לזהות תת קבוצה של חולים שיכולים להפיק תועלת ממשטר דיכאון חיסוני משופר. זה מרגש כי זה צעד אחד קדימה לכיוון של דיכוי חיסוני מותאם אישית."
צ'רוקורי וצוותו מתכננים כעת לחקור האם טיפולית המכוונת למונוציטים, כמו סטרואידים, יכולה לשפר את תוצאות ההשתלות בכליות כאשר תורמים ומקבלים מתאימים לאי-התאמה של SIRP-Alpha.
מחברים אחרים במחקר מופיעים בכתב היד.
מחקר זה נתמך על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (AI099465 ו- AI172973).
