רגישות גנטית למצבים נוירו-התפתחותיים כגון סכיזופרניה, אוטיזם והפרעות קשב וריכוז יכולה להיות קשורה, בין השאר, לסימנים אפיגנטיים מובהקים בדם טבורי יילוד. ניתוח של כמעט 6,000 יילודים ב פסיכיאטריה ביולוגיתשפורסם על ידי Elsevier, חשף כי רגישות גנטית למצבים נוירו-התפתחותיים כבר קשורה להבדלים הניתנים למדידה בדפוסי מתילציה של DNA (DNAm) בלידה. הבדלים אלה היו חזקים במיוחד עבור רגישות לסכיזופרניה והתקבצו בגנים המעורבים בתפקוד החיסוני, במיוחד, תסביך ההיסטו-תאימות העיקרי, אשר נקשר באופן עקבי לסיכון לסכיזופרניה ולתפקוד חיסוני במחקר על מבוגרים.
מצבים נוירו-התפתחותיים מושפעים מאוד מהגנטיקה ומתחילים להתגבש במוח כבר ברחם. עם זאת, המנגנונים הביולוגיים המניעים את השינויים המוקדמים הללו נותרו לא ידועים במידה רבה. החוקרים של המחקר הנוכחי חקרו את DNAm, תג כימי שיכול להפעיל או לכבות גנים מבלי לשנות את רצף ה-DNA הבסיסי, כמסלול ביולוגי פוטנציאלי. DNAm עוזר לגוף לווסת את פעילות הגנים בתגובה הן למבנה הגנטי שלנו והן לסביבה בה אנו חיים.
בדקנו האם רגישות גנטית למצבים נוירו-התפתחותיים כבר קשורה להבדלים בדפוסי DNAm בלידה, הרבה לפני שהתסמינים מופיעים בדרך כלל. ניתחנו DNAm בדם טבורי מכמעט 6,000 יילודים בארבע קבוצות לידה אירופאיות באוכלוסייה הכללית כדי ללכוד את כל הספקטרום של הסיכון הגנטי."
שרלוט AM Cecil, PhD, חוקרת מובילה, המרכז הרפואי האוניברסיטאי Erasmus MC רוטרדם, הולנד
החוקרים חישבו ציונים פוליגניים לאוטיזם, ADHD וסכיזופרניה ובדקו כיצד הם קשורים ל-DNAm של יילודים. יילודים עם רגישות גנטית גבוהה יותר לסכיזופרניה הראו הבדלים בדפוסי DNAm במאות אתרים ברחבי הגנום, במיוחד באזורים הקשורים למערכת החיסון. האות עבור ADHD ואוטיזם היה עדין יותר, כלומר אזורים גנומיים רחבים יותר היו מעורבים עם השפעות עקביות אך פחות חזקות.
ג'ון קריסטל, MD, עורך של פסיכיאטריה ביולוגיתמעיר, "מחקר זה מגלה שניתן לזהות את הסיכון המוגבר להפרעות כמו סכיזופרניה על ידי דגימת דם בשלב המוקדם ביותר האפשרי – בלידה. גילוי מוקדם של רגישות גנטית וסיכון עשוי להפוך למרכיב קריטי במאמצי המניעה הראשוניים והמשניים להפרעות נוירו-התפתחותיות, שנים לפני הופעת התסמינים".
כיתוב: מחקר ב פסיכיאטריה ביולוגית זיהה חתימה אפיגנטית בילודים לרגישות גנטית לסכיזופרניה, וחשפה שניתן לזהות סיכון גנטי מוגבר לסכיזופרניה ומצבים נוירו-התפתחותיים אחרים בלידה באמצעות דגימת דם טבורי. (אַשׁרַאי: פסיכיאטריה ביולוגית / Schuurmans et al.)
החוקרים הופתעו לראות אות אפיגנטי כה חזק לסכיזופרניה, שבדרך כלל מתבטא מאוחר בהרבה מהפרעות נוירו-התפתחותיות אחרות – בסוף גיל ההתבגרות ובבגרות הצעירה – והוא נפוץ פחות באוכלוסייה הכללית.
"סכיזופרניה הראתה את דפוס ה-DNAm הברור ביותר של יילודים, במיוחד באזורים גנומיים הקשורים למערכת החיסון הידועים כמעורבים במצב זה, שהייתה תוצאה מסקרנת ואינפורמטיבית. זוהי עדות חשובה התומכת במקור העובר של סכיזופרניה – פרספקטיבה שנמצאת כעת בוויכוח. זה לא אומר שאבחנה היא משמעה שניתן לקבוע מראש מתי אפשר להתחיל שאלות, אבל זה אומר ששאלות אפשריות טוב יותר, אבל זה אומר ששאלות טובות יותר. מוטבע", מציינת החוקרת הראשית איזבל K. Schuurmans, PhD, המרכז הרפואי האוניברסיטאי של Erasmus MC ברוטרדם, הולנד.
בטווח הארוך, שילוב נתונים אפיגנטי עם מידע גנטי עשוי לסייע בחידוד ריבוד סיכון מוקדם או מחקר סקר, אך יישום קליני ידרוש שכפול, הכללת אוכלוסיות מגוונות והערכה מדוקדקת, שכן רק חלק קטן מהילדים באוכלוסיה הכללית יפתחו בסופו של דבר מצבים אלו.
ד"ר ססיל מסכם, "מציאת חתימות אפיגנטיות הקשורות למערכת החיסון בלידה מדגישה מסלולים מבטיחים לחקירה. המטרה שלנו היא להשתמש בתובנות הללו כדי להבין טוב יותר כיצד ומתי מתרחש סיכון נוירו-התפתחותי על מנת בסופו של דבר להודיע על מניעה ותמיכה בזמן".
