אלח דם הוא כאשר מערכת החיסון מעריכה את התגובה הדלקתית שלה לזיהום, עד כדי כך שהאיברים החיוניים מתחילים לכבות. זה מסכן חיים: כל שנה בארה"ב בלבד, כ- 750,000 חולים מאושפזים עבור אלח דם, מתוכם כ- 27% מתים. בכ- 15% מהמקרים, אלח דם מחמיר להלם ספיגה, המאופיין בלחץ דם נמוך בצורה מסוכנת והפחית את זרימת הדם לרקמות. הסיכון למוות מהלם ספיגה גבוה אף יותר, בין 30% ל- 40%.
ככל שמטפלים בחולים עם אלח דם מוקדם יותר, כך הסיכויים שלהם טובים יותר. בדרך כלל, הם מקבלים אנטיביוטיקה, נוזלים תוך ורידיים, ווסופרסורים כדי להעלות את לחץ הדם. אבל עכשיו, מחקר קוהורט גדול ב גבולות באימונולוגיה לראשונה הראה כי טיפול משלים בסטטינים עשוי להגביר את סיכויי ההישרדות שלהם.
המחקר הגדול שלנו בקבוצה התואמת מצא כי הטיפול בסטטינים היה קשור לשיעור מוות נמוך של 39% עבור חולים אנושיים עם אלח דם, כאשר נמדד מעל 28 יום לאחר האשפוז בבית החולים. "
ד"ר קייפנג לי, הסופר המקביל למחקר ופרופסור חבר, בית החולים הכללי של האוניברסיטה הרפואית של טיאנג'ין, סין
הסטטינים ידועים בעיקר כטיפול מגן מפני מחלות לב וכלי דם, המתפקדות על ידי הורדת כולסטרול 'רע' LDL וטריגליצרידים, והעלאת כולסטרול HDL 'טוב'. אך הוכח כי הם מביאים שפע של יתרונות נוספים, מה שמסביר את העניין המתפתח בשימוש בהם כטיפול משלים להפרעות דלקתיות, כולל אלח דם.
לא רק להוריד את הכולסטרול
"לסטטינים יש תכונות אנטי-דלקתיות, חיסוניות, נוגדי חמצון ואנטיטרומבוטיות. הם עשויים לעזור להפחית תגובה דלקתית מוגזמת, לשחזר את תפקוד האנדותל ולהראות פעילויות אנטי-מיקרוביאליות אפשריות", אמר LI.
הכותבים פסקו את נתוניהם ממסד הנתונים של המידע הרפואי הציבורי למסד נתונים נמרץ-IV (MIMIC-IV), המחזיק את רישומי הבריאות האלקטרונית האנונימית של 265,000 חולים שהוכנסו במחלקת החירום וביחידה לטיפול נמרץ של המרכז הרפואי של בית החולים של בית ישראל, בין 2008 ל -2019.
הכותבים השוו את התוצאות בין חולים שקיבלו או לא קיבלו סטטינים במהלך שהותם מלבד סטנדרט הטיפול, ללא קשר לסוג הסטטין. שלא כמו במחקרים קליניים אקראיים – תקן הזהב בקרב מחקרים קליניים – הקצאת הטיפולים אינה נקבעת על ידי אקראית במחקרים תצפיתיים כמו המחקר הקוהורט הנוכחי. המשמעות היא שקשה לעקרון באופן עקרוני כי משתנה לא ידוע שבסיסי השפיע על הקצאה, למשל אם רופאים באופן לא מודע או בכוונה היו מועדים לתת סטטינים לאותם מטופלים שהיו בעלי סביר להניח מהם.
עם זאת, LI ועמיתיו השתמשו בטכניקה בשם 'התאמת ציון נטייה' כדי למזער את הסיכון להטיה כזו: הם בנו מודל סטטיסטי כדי לקבוע ציון סבירות שחולה נתון יקבל סטטינים, על סמך הרשומות הרפואיות שלהם, ואז מצאו מטופל תואם עם ציון דומה, אך לא קיבלו סטטינים. במדגם הסופי, 6,070 חולים קריטיים קיבלו סטטינים ואילו 6,070 נוספים לא עשו זאת.
הניתוח העיקרי התמקד בתמותה מכל הסיבות של 28 יום, ואילו ניתוחים משלימים בדקו תוצאות כמו משך השהות בבית החולים, של אוורור מכני וטיפול בהחלפת כליות רציפה.
התוצאות הראו כי שיעור התמותה מכל הסיבות של 28 יום היה 14.3% בקבוצת הסטטינים ו 23.4% בקבוצת NO STATIN, מה שמצביע על ירידה יחסית ב -39% (9.1 נקודות אחוז). עם זאת, משך הזמן של האוורור המכני (MV) או טיפול בהחלפת כליות רציפה (CRRT) עלה בממוצע של 3 שעות ו -26 שעות, בהתאמה, בקבוצה שקיבלה סטטינים. משך זמן ממושך זה של MV ו- CRRT בקבוצת הסטטינים ניתן לייחס לסחר בין תמותה מכל הסיבות של 28 יום לבין משך ה- MV או CRRT.
"תוצאות אלה מצביעות מאוד על כך שסטטינים עשויים לספק השפעה מגנה ולשפר את התוצאות הקליניות עבור חולים עם אלח דם", סיכם לי.
ניתוחים משלימים אישרו תוצאות אלה בנפרד עבור חולים עם מדד מסת גוף רגיל, עודף משקל או שמנים, אך לא עבור חולים בתת משקל.
ניסוי קליני אקראי גדול יותר נדרש
מדוע לא ניסויים מבוקרים אקראיים קודמים, שהם בתיאוריה חזקים יותר, מצאו יתרון של סטטינים? LI ועמיתיו העריכו כי הדבר יכול להיות בגלל עיצוב לקוי. ניסויים מבוקרים אקראיים הם יקרים, ולכן לרוב הם 'מועברים', כאשר מעט מדי חולים נרשמים להראות השפעה משמעותית.
"ייתכן כי ייתכן כי ניסוי מבוקר אקראי קודם לא מצא יתרון של סטטינים בחולים עם אלח דם עקב דיווח על אבחנות של אלח דם, גדלי מדגם קטנים וכישלון לאינטראקציות המורכבות בין שימוש בסטטינים למאפייני המטופל", הציע LI.
"ניסוי מבוקר אקראי אידיאלי כדי לאשר או לדחות את התוצאות שלנו אמור לכלול גודל מדגם גדול של חולי אלח דם, עם מידע מפורט על סוגי סטטינים, מינונים ומשך הטיפול. עליו לשקול בזהירות את העיתוי של התחלת סטטינים ובקרה עבור מבפלים פוטנציאליים", אמר LI.
