חוקרים גילו כיצד התכונות המכניות של גידולים יכולות לקדם תאים סרטניים כדי לשרוד טוב יותר את התפשטותם לאיברים אחרים.
"מתג הישרדות" מטבולי הנשלט על ידי הנוקשות של גידולי שד משולשים שליליים יכול להשפיע באופן משמעותי על מידת התפשטות התאים הסרטניים שלהם לאיברים אחרים, על פי ממצאים חדשים ממכון Garvan למחקר רפואי.
המחקר במודלים של תאים ועכברים הראה שסביבות גידול רכות יותר, האופייניות לסרטן בשלבים מוקדמים, יכולות לקדם תאי סרטן שד משולשים שליליים לשימוש במקור אנרגיה נוסף להישרדות במהלך גרורות. המחקר מצביע על כך שתרופות המכוונות לחילוף חומרים של תאים סרטניים שהשתנו עשויות להגביר את הטיפולים בסרטן שד גרורתי משולש שלילי.
"המחקר שלנו מצביע על כך שתאי סרטן שד משולשים שליליים בסביבות רקמות רכות "מתקדמים" כדי לשרוד טוב יותר את ההתפשטות לאיברים אחרים ושהם מפעילים צורה חלופית של חילוף חומרים כדי לעשות זאת", אומר פרופסור חבר קוקס, ראש המטריקס. & גרורות מעבדה ב-Garvan ומחבר בכיר של המחקר שפורסם ב מדע מתקדם.
"זה מצביע על כך שתאי סרטן שד טריפל שלילי המתפשטים מגידולים רכים יותר הם אגרסיביים יותר, ותרופות המכוונות למטבוליזם של תאי סרטן עשויות להועיל לחולים עם טיפול סרטן שד טריפל שלילי גרורתי".
יתרון הישרדות מטבולי
סרטן שד משולש שלילי הם אגרסיביים מאוד וקשים לטיפול מכיוון שהם חסרים שלושה קולטנים (לאסטרוגן, פרוגסטרון וחלבון HER2) שניתן למקד אותם לסוגי סרטן שד אחרים. יש צורך דחוף באפשרויות טיפול חדשות עבור 2,500 הנשים המאובחנות מדי שנה באוסטרליה לבדה.
באמצעות חומרים ביולוגיים המחקים את התכונות של גידולים, הצוות חקר כיצד תאי סרטן שד משולשים שליליים מגיבים לנוקשות הפיזית של הסביבה שלהם. החוקרים מצאו כי תאי הסרטן נועדו להיות גמישים יותר כאשר הם גדלים בסביבות רכות, וכאשר הם מוזרקים למודלים של עכברים, סבירות גבוהה של עד פי 11.8 לעבור גרורות לאתרים חדשים בהשוואה לאלה מסביבות גידול נוקשות.
הצוות גם גילה שסביבות רכות שינו את העדפתם של תאי הסרטן ל"דלק" באופן ששפר את העמידות שלהם בזמן נסיעה בגוף. תאים אלו עשו מטבוליזם של גלוקוז – מקור האנרגיה המועדף על תאים סרטניים – אך הם גם אגרו שומנים כמאגרי דלק פנימיים ובתורם הגבירו את חילוף החומרים של השומנים – מסלול אנרגיה גמיש יותר למסע שלהם מאתר גידול ראשוני.
"המעבר הזה לשימוש הן בגלוקוז והן בשומנים כמקור אנרגיה מכשיר את התאים לשרוד טוב יותר את הלחצים המכאניים של נסיעה בזרם הדם וזריעת אתרי גידול חדשים בכל הגוף", אומרת המחברת הראשונה ד"ר אליסה פיליפה, שהשלימה את המחקר כ חוקר פוסט דוקטורט בגרוואן. "על ידי חסימת חילוף החומרים של שומנים בתאי סרטן שד משולשים שליליים, הצלחנו 'להרעיב' את הדרישה הגבוהה שלהם לאנרגיה ולהפחית גרורות במודל תא".
גישה חדשה לסרטן שד טריפל שלילי
הממצאים שלנו מדגישים שהתכונות הפיזיקליות של סרטן שד משולש-שלילי, המשתנות באופן דינמי עם התקדמות הסרטן, משפיעות באופן עמוק על יכולתו של הסרטן להתפשט. ממצאים אלה חושפים פגיעות של סרטן שד משולש-שלילי – הסתמכותם של התאים המשרטטים על מקורות דלק מגוונים כדי לעמוד בדרישות האנרגיה הגבוהות שלהם".
ד"ר אליסה פיליפה, סופרת ראשונה
פרופסור חבר קוקס מוסיף: "המחקר מדגיש את החשיבות של התחשבות במגוון המכני בתוך ובין גידולים בעת תכנון טיפולים חדשים לסרטן אגרסיבי. כעת אנו מתכננים לבחון האם התאמה של מעכבים מטבוליים ממוקדים עם טיפולים קיימים יכול להגביל גרורות ולשפר את התוצאות עבור משולש- חולות סרטן שד שליליות".
