הוספת מעכב PCSK9 evolocumab למשטר מוריד כולסטרול בעצימות גבוהה, הפחיתה את הסיכון לאירוע קרדיווסקולרי גדול ראשון בקרב מבוגרים עם מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD) או סוכרת, על פי מצגת מדעית ראשונית מאוחרת היום במפגש המדעי של איגוד הלב האמריקני, ב-202 בנובמבר, 57 במפגש החדש. אורלינס, היא בורסה עולמית מובילה של ההתקדמות המדעית העדכנית ביותר, מחקר ועדכוני פרקטיקה קלינית מבוססת ראיות במדעי הלב וכלי הדם.
"התוצאות מניסוי VESALIUS-CV מייצגות את ההדגמה הראשונה של תוצאות קרדיווסקולריות משופרות עם מעכב PCSK9, או כל לא-סטטין לצורך העניין, בחולים ללא התקף לב קודם או שבץ מוחי שכבר מטופלים במשטר הורדת שומנים בעצימות גבוהה", אמרה מחברת המחקר הראשית Erin A. Bohula, פרופסור לרפואה מבית הספר לרפואה Harin A. Bohula, MD. Brigham & Women's Hospital וחוקר בקבוצת המחקר TIMI.
על פי איגוד הלב האמריקני, מחלת לב וכלי דם טרשת עורקים, הידועה גם בשם ASCVD, נגרמת מהצטברות פלאק בדפנות העורקים ומתייחסת למצבים הכוללים:
- מחלת לב כלילית (CHD), כגון אוטם שריר הלב, אנגינה והיצרות בעורקים הכליליים.
- מחלות כלי דם במוח, כגון התקף איסכמי חולף, שבץ איסכמי והיצרות עורק הצוואר.
- מחלת עורקים היקפיים כגון קלאודיקציה.
- מחלה טרשת עורקים של אבי העורקים, כגון מפרצת אבי העורקים הבטן ומפרצת בית החזה יורד.
נכון לעכשיו, מצבים הקשורים ל-ASCVD נותרו הגורם המוביל לתחלואה ותמותה ברחבי העולם.
ניסוי VESALIUS-CV בדק אם הוספת evolocumab, תרופה לא-סטטין מעכבת PCSK9 להורדת כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), לטיפול הקיים בכולסטרול הפחיתה את הסיכון לאירוע קרדיווסקולרי ראשוני ראשון אצל אנשים עם ASCVD או סוכרת שלא הייתה להם היסטוריה של אירוע CV גדול, כגון התקף לב או שבץ מוחי.
לאחר ממוצע של 4.6 שנות מעקב, המחקר מצא:
- לחולים בקבוצת ה-Evolocumab היה סיכון מופחת משמעותית לנקודות הקצה הראשוניות הכפולות: ב-25% למקרי מוות ממחלות לב כלילית, התקף לב או שבץ איסכמי וב-19% למוות ממחלת לב כלילית, התקף לב, שבץ איסכמי או רה-וסקולריזציה עורקית מונעת על ידי איסכמיה, בהשוואה לחולים בקבוצת הפלצבו.
- כמו כן נרשמה ירידה של 27% במוות קרדיווסקולרי, התקף לב או שבץ איסכמי וירידה של 36% בהתקף לב בקרב משתתפי קבוצת ה-Evolocumab, בהשוואה לפלסבו.
- שיעורים נמוכים יותר באופן נומינלי של תמותה מסיבות קרדיווסקולריות (2.8% לעומת 3.6%, בהתאמה) ומוות מכל הסיבות (7.9% לעומת 9.7%, בהתאמה) צוינו בקבוצת ה-Evolocumab בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
- הממצאים עבור נקודות הקצה הראשוניות הכפולות היו עקביות בכל תת-קבוצות מפתח, כולל במשתתפים עם סוכרת בסיכון גבוה ללא ASCVD כשיר, אשר ייצגו שליש מכלל אוכלוסיית המחקר.
- בתת-מחקר שהעריך את מדדי השומנים של המשתתפים לאורך זמן, חציון ה-LDL-C בעת הגיוס היה 115 מ"ג/ד"ל. לאחר 48 שבועות, ה-LDL-C ירד בכמעט 55% בקבוצת ה-Evolocumab, וכתוצאה מכך רמה חציונית של LDL-C של 45 מ"ג/ד"ל.
- לעומת זאת, רמות ה-LDL-C נותרו גבוהות בקרב אלו בקבוצת הפלצבו, בחציון של 109 מ"ג/ד"ל.
"מעניין, גודל התועלת הקרדיווסקולרית ליחידה של הפחתת LDL-C דומה למה שנצפה בניסויים בסטטינים, כפי שתואר על ידי שיתוף הפעולה של הניסויים לטיפול בכולסטרול", אמר בוהולה.
אנו חושדים שזה קשור למעקב הארוך יותר במחקר שלנו, בהשוואה לניסויים קודמים וקצרים יותר של מעכבי PCSK9, שאולי העריכו פחות את התועלת הקלינית ארוכת הטווח. תואר היטב שיש עיכוב בהופעת יתרונות קרדיווסקולריים מהורדת רמות LDL-C, ולוקח זמן עד שהיתרונות הללו ניתנים למדידה".
ארין א. בוהולה, פרופסור עוזר, רפואה, בריגהם ובית החולים לנשים
פרטי הלימוד, רקע ועיצוב:
- המחקר כלל 12,257 מבוגרים בגיל ממוצע של 66 שנים.
- מבין המשתתפים, 43% היו נשים, ורוב המשתתפים (93%) זיהו את עצמם כלבנים, וכ-17% דיווחו בעצמם על הגזע שלהם כהיספני או לטיני.
- המחקר נערך ב-745 אתרי בריאות ב-33 מדינות כולל ארה"ב בין יוני 2019 לנובמבר 2021.
- המשתתפים היו זכאים למחקר אם היה להם LDL-C של לפחות 90 מ"ג/ד"ל (או עמדו בקריטריונים של כולסטרול ליפופרוטאין לא בצפיפות גבוהה או אפוליפופרוטאין B), עמדו בקריטריונים של הכללת המחקר לטרשת עורקים (עורק כלילי, עורק היקפי או מחלת כלי דם במוח) או סיכון גבוה לסוכרת בסיכון אחד לפחות בגורם סיכון אחד לסוכרת. חולים עם התקף לב או שבץ קודם לכן לא נכללו.
- בתחילת המחקר כשני שלישים מהמשתתפים עמדו בקריטריונים של הכללת המחקר לטרשת עורקים (ללא התקף לב קודם או שבץ מוחי), ו-50% עמדו בקריטריונים להכללה לסוכרת; הרמה הממוצעת של LDL-C הייתה 122 מ"ג/ד"ל; הרמה הממוצעת של אפוליפופרוטאין-B (Apo-B) הייתה 101 מ"ג/ד"ל; ו-72% מהמשתתפים היו במשטר של הורדת שומנים בעצימות גבוהה.
- המשתתפים חולקו אקראית לאחת משתי קבוצות הטיפול: 140 מ"ג של evolocumab הוזרק מתחת לעור כל שבועיים, או פלצבו שהוזרק גם כל שבועיים, למשך הניסוי, בממוצע 4.6 שנים.
למחקר היו מספר מגבלות שצריך לשים לב אליו. הייתה קבוצה קטנה של חולים (8%) שלא טופלו בשום טיפול להורדת כולסטרול בתחילת המחקר. המחברים ציינו כי רוב החולים (72%) היו במשטר בעצימות גבוהה כאשר נרשמו לניסוי. בנוסף, החוקרים מציעים שיש צורך במחקרים עתידיים הכוללים מבוגרים מרקע גזעי ואתני שונים כדי לאשר אם ממצאים אלה חלים על אוכלוסיות מגוונות.
"יחד עם נתונים ממחקרים גנטיים של גרסאות PCSK9 ומחקרי תוצאות אחרים של מעכבי PCSK9, הממצאים שלנו מצביעים על כך שהורדה ארוכת טווח עם מעכבי PCSK9 יכולה לעזור לשפר תחלואה קרדיווסקולרית ופוטנציאלית לתמותה לאורך זמן. הממצאים תומכים גם בשימוש בהורדת LDL-C אינטנסיבית כדי למנוע יעדים של כ-40 מ"ג/ד ל' של Bohuluscular לאירוע ראשוני.
Evolocumab הוא סוג חדש יותר של תרופה להורדת כולסטרול הנקראת מעכב PCSK9 הנקשרת ומנטרלת חלבון בכבד כדי להוריד כולסטרול LDL. Evolocumab מאושר על ידי ה-FDA לטיפול ברמות LDL-C גבוהות; עם זאת, מעכבי PCSK9 עשויים שלא להיות מכוסים על ידי תוכניות ביטוח בריאות מסוימות, מה שעשוי להוות מחסום עבור אנשים מסוימים. מחקרים אחרים אישרו ש-evolocumab מפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים חמורים באנשים הסובלים מ-ASCVD, מחלת עורקים היקפיים (PAD) עם תסמינים או שעברו התקף לב או שבץ קודם לכן.
